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膽管癌罕見但致命 為何在亞裔中更常發生?

文/韓慧林

致命、少見的膽管癌在亞裔中更常見。(Wikimedia Commons/大紀元製圖)

致命、少見的膽管癌在亞裔中更常見。(Wikimedia Commons/大紀元製圖)

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從肝細胞旁的微膽管,到肝外的肝總管和膽總管,人的肝內密布著一套膽管系統。在各種因素的刺激下,膽管內壁的上皮細胞可能發生癌變,形成膽管癌

就全球來說,膽管癌並不常見,每年平均每十萬人中不到兩人診斷罹患膽管癌。但它可以稱得上是一種非常致命的癌症,患者5年生存率低於10%。根據美國臨床癌症學會,已經轉移的肝外型膽管癌或肝內型膽管癌,患者5年生存率低至2%。

然而,這種致命、少見的膽管癌在亞裔中更常見,例如,膽管癌發生率最高的地方在泰國——泰國北部男性每年每10萬人中檢出膽管癌超過百例。在中國、韓國等地,膽管癌也相對更常見——在中國的上海、青島,韓國的釜山(Busan)、光州(Gwangju)、大邱(Daegu)等地,每年每10萬人中檢出膽管癌都超過7例。

為什麼膽管癌更「鍾情」於亞裔呢?

膽管癌在亞裔中更常見 有三大原因

1. 「東方膽管炎」——亞裔的膽管結石和炎症

有幾種膽道疾病能提高膽管癌患病風險。康乃爾大學醫學院臨床助理教授、胃腸專科醫師王朝陽(Wallace J. Wang, MD)表示,對亞裔來講,膽道結石、復發性化膿性膽管炎對膽管癌有很大影響。

亞裔膽道結石患者中常見棕色色素結石(pigmented gallstone),結石中含有膽紅素鈣、脂肪酸皂以及細菌產物——黏液糖蛋白等。結石可以阻塞膽道、引起反覆發作的膽管炎,造成復發性化膿性膽管炎。

王朝陽指出,由於復發性化膿性膽管炎在亞裔中的普遍,它曾被稱作「東方膽管炎」。長期存在的膽道結石和炎症反覆刺激膽道,日久可以使膽管細胞發生惡變。

有文獻記載,在亞洲國家,2~10%的膽管結石病人發展成肝內型膽管癌。

另一種膽道疾病是原發性硬化性膽管炎,也是膽管癌的已知風險因素,但在亞裔中少見。

2. 肝寄生蟲——吃進口的致癌因素

「亞裔膽管癌更常見,還有一個原因是很多人愛吃生魚(undercooked fish)。」王朝陽說,這是因為生魚中的寄生蟲——肝吸蟲能增加膽管癌風險。

在受污染的淡水魚中,肝吸蟲以囊蚴形式存在。人吃進生魚片後,囊蚴在人體中發育成成蟲,寄生在肝膽管。

「它們在膽管產卵,刺激膽管,可能使膽管上皮癌變。」王朝陽說。

在1994年和2009年,泰國肝吸蟲(Opisthorchis viverrini)和華枝睪吸蟲(Clonorchis sinensis)被國際癌症研究機構定義為對人體有致癌性的寄生蟲感染。

那麼在衛生條件比較好的美國,是否可以放心吃生魚呢?王朝陽建議更保守的做法——少吃:「 吃乾淨的魚,感染肝吸蟲的機會相對較低,但你無法保證餐館的魚的質量。如果一個人一輩子吃很多生魚,感染機會自然會更高。」

3. 龐大的肝硬化人群

任何原因導致的肝硬化,都是增加膽管癌風險的因素。王朝陽介紹,乙型肝炎導致肝硬化在亞裔中常見,也有醫學研究指出乙型肝炎和膽管癌之間的相關性。

王朝陽表示,雖然乙型肝炎和膽管癌之間有相關性,但二者並非絕對因果關係,並不是每位乙型肝炎患者都會發展為膽管癌,但這種疾病在亞裔中尤其常見,是值得預防的癌症風險因素。

美國癌症協會建議通過注射乙肝疫苗,預防HBV等病毒感染,避免過量飲酒等方法預防肝硬化,降低膽管癌的患病風險。

預防膽管癌  減肥是方法之一

對於膽管結石、寄生蟲等證據明確的膽管癌風險因素,人們應盡力避免,以免增加膽管癌患病風險。

對膽管癌來說,其風險因素不局限於以上這些。肥胖與癌症關聯密切,近幾年它與膽管癌的關係也受到研究者們的重視。美國癌症協會(American Cancer Society)、知名癌症中心如賓夕法尼亞大學艾布拉姆森癌症中心(Abramson Cancer Center)等都強調,預防膽管癌應保持健康體重,避免肥胖。

亞裔的肥胖率不算高,但亞裔糖尿病患病率相當高,而近年來的研究發現,血糖異常也是促進膽管癌等多種癌症發生的風險因素,值得人們關注。

另一點值得注意的是,對於膽管癌的致病風險因素,人們還沒有完全透徹的了解。王朝陽表示,膽管癌相對少見,也沒有早期典型症狀, 因此不要忽略身體不適症狀,重視身體檢查,按醫囑隨診,才更有可能在早期發現這種少見癌症,並及早治療。

新治療方法在開發中

膽管癌治療方法較為有限。如果在較早期發現膽管癌,手術是治癒膽管癌的最有效方法。

目前,一些新型靶向治療方法正在開發研究中。例如2019年2月發表的一篇有關膽管癌靶向治療的學術論文中提到,在對化療無反應的兩例晚期膽管癌患者身上,一種非選擇性FGFR(纖維細胞生長因子受體,Fibroblast Growth Factor Receptor)抑制劑起到「令人鼓舞」的效果。

根據Cholangiocarcinoma Foundation網站的信息,IDH1突變、FGFR融合與突變、HER2擴增與突變、BRAF突變等都是正在研究中的膽管癌治療靶點。在嘗試新型靶向治療方法之前,患者需要使用分子譜分析(Molecular Profiling),明確自己是否有相應的癌症治療靶點。

王朝陽表示,在大型癌症治療中心會有新型治療方法的研究。患者可以諮詢自己的醫生,或直接與治療中心聯繫,諮詢相關信息。

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責任編輯:李清風

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