醫學界不斷尋找治療癌症的新方法。台灣中研院研發出第一個能直接殺死癌細胞的新抗體EpAb2-6，可望用於大腸癌、肺癌、胰臟癌的治療。動物實驗發現，這種抗體讓半數小鼠癌症大幅改善。
台中研院破解抗癌關鍵機制 找到首個殺癌抗體
近日，中研院細胞與個體生物研究所特聘研究員吳漢忠研究團隊在國際期刊《癌症研究》（Cancer Research）上發表一項研究成果，解開了上皮細胞黏附分子（EpCAM）如何促進癌細胞生長之謎，並研究出了中止這項機制的方法。
在癌症研究中，EpCAM被廣泛認為是辨認癌細胞的重要標的。吳漢忠指出，EpCAM是一種細胞膜上的蛋白質，它在惡性腫瘤中大量表達，與腫瘤的發生、惡化有關。
不僅如此，EpCAM還能夠幫助癌細胞逃過免疫系統的追殺。正常來說，免疫系統的T細胞可以認出並殺死癌細胞，但一些癌細胞為了偽裝自己，會產生一種叫做PD-L1的蛋白，從而在免疫系統面前「蒙混過關」。獲2018年諾貝爾獎肯定的免疫療法，就包括針對這一機制治療癌症。而EpCAM能夠穩定癌細胞的PD-L1蛋白，促使癌症惡化。（推薦閱讀：2018年諾貝爾醫獎：治癌大突破 喚醒身體免疫力抗癌 ）
為了能精準應對癌細胞膜上的EpCAM，團隊研發出中和性單株抗體EpAb2-6。這一抗體能夠抑制EpCAM的訊息傳遞功能、降低癌細胞中PD-L1蛋白的表現，導致腫瘤細胞死亡，同時能夠活化T細胞殺死癌細胞的能力。
這個抗體是目前「唯一可以直接殺死癌細胞的單株抗體」，吳漢忠說。
新抗體大幅延長癌鼠壽命 有望用於多種癌症
動物實驗顯示，大腸癌轉移的小鼠在接受EpAb2-6抗體治療後，有50%存活350天以上，而對照組則在150天內死亡。EpAb2-6展現了極好的腫瘤抑制能力，並大幅提升小鼠的存活率。在肺癌的動物實驗中，同時使用EpAb2-6 和免疫治療藥物Atezolizumab的「聯合療法」，可有效抑制腫瘤的生長。
研究報告指出，EpAb2-6與Atezolizumab一起使用，幾乎能完全消除腫瘤。
在胰臟癌實驗中，使用EpAb2-6的小鼠平均壽命從35天增加到48天，與其它藥物結合可延長到54天。
「EpCAM可見於許多種癌細胞，如大腸癌、肺癌、口腔癌、胰臟癌等」，吳漢忠說，「可以預見，這項研究成果未來將被廣泛應用在各種不同的癌症診斷和治療中。」
目前EpAb2-6在癌症的診斷、標靶治療及造影的應用，已取得世界多國的專利，並獲台科技部價創計畫5,000萬元支持，成立新創公司進駐國家生技研究園區。
吳漢忠表示，下一步將針對EpAb2-6進行前臨床試驗，並計劃在2年後進入人體臨床試驗。
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責任編輯：鄭樺◇
