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抗流感大突破 台中研院找到新标靶

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【大纪元2011年09月20日讯】(大纪元记者郭曜荣台北报导)中研院在抗流感药物的研究上取得重大进展,由中研院翁启惠院长与生化所蔡明道所长领导的基因体中心及生化所研究团队,找到抗流感药物的新标靶,可望进一步发展成新的抗流感药物,论文已于19日登上国际知名期刊“美国国家科学院院刊”。

流感病毒分为A、B、C三型,近几年来在全世界作祟的就是A型流感,例如H1N1就是其中的一个亚型;A型流感的病毒株中有“核糖核酸聚合酶”(RDRP)与“核蛋白”(NP)两种化合物,这两种化合物聚合之后,病毒细胞即得以复制RNA和转录,继续繁衍。

中研院表示,这次的研究即是在抗A型流感的药物上取得重大突破;研究团队在A型流感的“核蛋白”(NP)中发现一种“E339…R416盐桥键结”,有了此键结,核蛋白才能成为一个稳定的三聚体分子,只要截断此键结,即可破坏核蛋白,从而导致核蛋白与RDRP无法正常结合,病毒株复制RNA及转录的活性皆受影响,最终导致A型流感病毒停止复制。

中研院生化所博士后研究员陈育侯表示,为进一步开发抗流感药物,他们使用电脑模拟结构搭配高速筛检系统,从中研院170万个化合物的储存库中找出4种药物,证实这些药物可截断“E339…R416盐桥键结”,破坏核蛋白的三聚化,从而抑制H1N1病毒的生长。他指出,未来将从这些药物中寻求最佳化的结果,发展成抗流感药物。

更重要的是,在A型流感病菌株中,“E339…R416盐桥键结”具有高度共通性,几乎99%的核蛋白中都有此构造,因此,以此为标靶之抗流感药物,将具有更广泛的效果,而且不容易引发抗药性。

论文的另一作者中兴大学化学所博士生沈育芳表示,未来的研究方向是让核蛋白与药物结晶,观察晶体结构中核蛋白与药物的结合情形,以便对药物做修饰与设计。

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