台美合作研究细胞能量 解开老化之谜

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【大纪元2012年02月10日讯】(大纪元记者沈玉清综合报导)老化、癌症、代谢性疾病……未来或许通通都不是问题,经过三年努力,台大医学院研究团队和美国约翰霍普金斯医学院的研究团队合作,运用基因功能筛检技术,不仅揭开细胞能量平衡之谜,也解开细胞老化之谜,在癌症及代谢症候群疾病治疗机转上,也有革命性突破。

研究成果有助解开人类重大疾病之谜

研究结果发表在最新一期《自然》(Nature)期刊上。台大医学院院长杨泮池表示,这项研究成果有助于解开多项人类重大疾病的机转,甚至可望开发出“不老丸”,进而延长人类寿命。

Nature内容集中各种生物医学,是医学界重量级的期刊,台湾至今只有少数学者的研究能攻占这个期刊的领域,因此这项研究报告的发表也受到重视,台大9日开记者会宣布此消息,研究团队成员台大医学院生物化学暨分子生物研究所助理教授林育谊、台大医院检验医学部主治医师吕金盈、中研院核糖核酸干扰设施平台林志隆博士等均出席,林育谊是论文的第一作者。

两类蛋白质失衡 易导致恶性肿瘤疾病

林育谊表示,生物学家发现,细胞能量失去动态平衡,会导致老化和癌病等疾病;但细胞如何因应多变的环境刺激,维持能量的动态稳定,以进行正常的生理功能,一直是个谜。

研究团队在人类肝脏细胞中发现一个关键的“能量感知蛋白质复合体”会受到乙酰化的调节,过去医学界只知道人体内有两大类共数十种蛋白质与老化相关,一类是“乙酰基转移酶”,另一类是“去乙酰酶”,这两大类必须维持细胞内“乙酰化”和“去乙酰化”动态平衡,蛋白质去乙酰酶控制了人体中包括代谢、发育和细胞分裂等相当多的生物功能。

林育谊表示,当乙酰酶和去乙酰酶两者平衡,细胞就充满能量和活力。人年轻时,两类蛋白质维持能量均衡,人在老化的过程,细胞处于能量相对匮乏的状态,并且“去乙酰酶”的力量也远超过于“乙酰基转移酶”,以致使细胞能量动态失衡,也导致许多代谢相关疾病产生,包括糖尿病、肥胖或癌症,这也是人的年龄愈增长,愈容易形成恶性肿瘤和代谢性症候群等细胞能量失衡疾病的原因。

他比喻,乙酰酶的作用如同手机插上座充充电,电池充饱了电,就可以拔掉座充插头;当去乙酰酶作用较大,等于充电过程中不断拔掉插头,导致充电不足,细胞就会逐渐老化,或影响抑癌基因,无法发挥正常功能。

新技术将用于了解癌症药物治疗的作用

在过去,医学界已经发现一些和人类老化相关的基因,但不知这些基因如何和体内其它物质产生交互作用,林育谊和研究团队成员透过改良的去氧核糖核酸干扰技术,对已知与老化相关的基因AMPK做交互作用筛检,才发现有“HDAC1”与“p300”两种蛋白质,与AMPK相关,而这也是医学界首次找到可调控AMPK的蛋白质,对解开使人老化的“去乙酰化”原因踏出一大步。

林育谊用现代人爱用的Facebook(脸书)作比喻,他说,基因和人一样无法独自存在,需要和其它基因互动才能产生作用,而就像大家都有朋友网络一样,基因也有自己的交互作用网路,所以只要知道一种“去乙酰酶”,就可以推衍出其它有共同性质的“去乙酰酶”,未来将有更多可调控基因老化的“乙酰酶”将会被陆续发现。

虽然从研究,到应用在临床的路还很漫长,但目前医学界已经用“去乙酰酶”抑制剂治疗癌症,因此林育谊也期望研究能有助于厘清人类多项重大疾病的原因,研究团队也共同建构“全基因组核糖核酸干扰”技术,希望能进一步运用在了解癌症药物治疗的作用与抗药性机转,利于未来发展更有效的复合性治疗处方。

台大医学院长杨泮池表示,这项研究成果不但是台湾基础医学最好的表现,更将有助于解开多项人类重大疾病的机转,进一步可应用在治疗技术的研发,同时也证明年轻学者的研究能力及与国际医学研究机构合作的实力。

(责任编辑:贝利)

 

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