2017年台湾开放核准微生物发酵透明质酸（玻尿酸），应用于食品原料，势必为国内美容保健圣品——玻尿酸揭起另一波高潮，今天微笑整理以往文章以及目前最新的文献，重新评估“口服玻尿酸”以用于皮肤美容、保湿、抗皱的效益。
接下来，进入我们今天的主题“口服小分子玻尿酸”对于皮肤的保健益效：
一、什么是玻尿酸
玻尿酸又称透明质酸（Hyaluronic acid），是一种大分子粘多糖（Biopolysaccharide），主要由双糖体（disaccharide）：葡萄糖醛酸D-glucuronic acid及乙酰葡萄糖胺N-acetyl-D-glucosamine，所组成的多糖，平均分子量介于5千～2000万道尔顿（注：分子量单位道尔顿，Dalton，简写为D；1万道尔顿即10kD）。
玻尿酸的三维立体结构，使它可以携带大量的水分。1公克的玻尿酸可以吸收500～1000c.c.的水分，相当于500~1000倍吸水能力，而胶原蛋白分子只能携带30倍的水分。在身体里，玻尿酸会与众多的蛋白聚糖结合在一起，形成非常巨大的分子，我们把蛋白聚糖想像成会吸水的海绵，而玻尿酸则是一条线，把很多小海绵串起来，这就是玻尿酸为什么会有极佳保湿作用的原因。
以70kg体重成人来说，全身约含有15公克的玻尿酸，而其中高达50%就位于人体最外层的“皮肤”，但玻尿酸在皮肤组织的半衰期约1～2天，很快就被代谢掉，所以人体皮肤的玻尿酸每天都在不断地分解及重组。玻尿酸分部在皮肤的表皮、真皮及皮下组织三层当中，尤其真皮层的玻尿酸含量较丰富，其主要作用除了加强皮肤的保水能力外，更能维持细胞构造，协助养分之运输与废物之排除，甚至帮助细胞修复与再生。所以当皮肤玻尿酸含量较丰富时，皮肤就显得有光泽且饱满Q弹。
生活日常中各种自由基危害（UV、压力⋯⋯），再加上老化因素，使得皮肤玻尿酸含量逐年下降，尤其50岁以上，皮肤玻尿酸急速骤降，60岁时皮肤玻尿酸含量仅有20岁时的50%。所以做好每天的抗氧化及补充饮食中的玻尿酸来源，变成爱美人士的日常功课。
二、口服玻尿酸的吸收及作用
动物试验发现，口服分子量100万道尔顿的玻尿酸，大约有90%会被吸收且被身体利用，而被吸收进入体内的玻尿酸约有80%经由肝脏分解、吸收作能量来源，仅有10%停留于体内利用（例如转移至皮肤）。但由于人体无法消化水解玻尿酸结构（所以玻尿酸是不怕胃酸破坏的喔！），所以玻尿酸的吸收率与分子量有莫大的关系。
传统玻尿酸由于分子量过大，很难被人体小肠吸收，研究显示，玻尿酸分子量若大于10万，几乎难以被小肠吸收，但有趣的是，肠道中的益生菌Lactobacillus and Befidobacterirn，却能将较大的玻尿酸分解成2～6个片段，以利于小肠吸收而运送至关节至其它组织。目前研究发现，分子量小于10万道尔顿可以经由肠道旁细胞被动扩散路径而被小肠吸收，而分子量较大的玻尿酸则藉由肠道细菌分解，再经由盲肠/结肠/直肠吸收至全身及皮肤。
至于吸收进人体的玻尿酸是如何达到保湿作用的呢？仅是所谓补充原料帮助合成吗？看来似乎不仅如此。研究发现，玻尿酸可能是经由取代纤维母细胞HA受体上之内源性玻尿酸，刺激纤维母细胞制造新的玻尿酸，产生肌肤保湿效果，更能刺激人类纤维母细胞之增生，增加纤维母细胞数量，以利制造更多玻尿酸。
三、目前口服玻尿酸改善皮肤的研究
许多研究显示口服玻尿酸对关节及保健具保健效益。2001一篇随机双盲安慰剂对照组研究，发现针对皮肤长年粗糙干燥的族群，每天口服240毫克玻尿酸（分子量80万道尔顿），持续六个星期，比没有服用玻尿酸的对照组，脸部皮肤及全身皮肤的干燥状况明显改善。而在2002年的研究发现，每天口服120毫克玻尿酸（分子量80万道尔顿）一样可以达到相同的皮肤保健效益，连续服用2周以上，皮肤含水度有明显的增加。
大家都希望青春永驻，但无情的是，人体皮肤含水度随年龄增长而骤减，上述二份研究受试者平均年龄26.7～31.5岁，都还不40岁，到底口服玻尿酸对于熟年族群有没有帮助呢？2007年一篇随机双盲安慰剂对照组研究，收案皮肤干燥女性受试者年龄平均43.6，实验组每天口服120毫克玻尿酸（分子量80万道尔顿），持续六个星期。研究结果发现，实验组在连续服用三个星期及六个星期后，皮肤含水度明显提升，显示口服玻尿酸对于熟年妇女皮肤干燥有帮助。而由以上研究显示，口服玻尿酸最低建议剂量为每日120毫克。
以上三篇研究都采用鸡冠萃取玻尿酸，但今年台湾核准使用的微生物发酵玻尿酸，是否一样对皮肤保湿有帮助呢？2009年随机双盲安慰剂对照组研究，收案42名皮肤干燥妇女，年龄平均43.3，实验组每天口服120毫克微生物发酵玻尿酸（分子量30万道尔顿），对照组每天服用安慰剂，持续六个星期。由下图可以看出，实验组皮肤含水度皆比安慰剂组高，尤其连续服用二个星期之后，皮肤含水度明显高于安慰剂组。
另外，因为皮肤代谢周期约28天，所以停用玻尿酸后数周内，其保湿效果仍然存在。由下图可清楚观察到，在第六周时皮肤含水量开始上升，且停用后两周仍持续上升，效果优于安慰剂组。结果显示口服玻尿酸的确可增加干燥肌肤者之皮肤湿度，且效果在停用后仍可持续数周 。综合以上四篇研究，我们可以发现，玻尿酸对皮肤具保湿效果，不论来自鸡冠或微生物发酵萃取物，分子量大或小，均有效果。
由于不同人种及气候，均会影响皮肤组成及水分含量，到底口服玻尿酸针对非日本族群及非当地环境情况下，是否还一样具有保湿效益呢？研究结果发现，口服玻尿酸对皮肤具保湿作用。另外，UV光照射也是造成皮肤干燥的元凶之一，动物研究显示口服玻尿酸能改善UV照射下皮肤的含水量。
但如果口服分子量超过30万道尔顿的玻尿酸，对于皮肤会不会有帮助呢？ 2015有篇有趣的随机双盲安慰剂对照组研究，一共收案61位皮肤干燥的日本女性（平均年龄43.4），共分成三组：口服玻尿酸A组（玻尿酸分子量：30万道尔顿，120mg/天，n=20）、口服玻尿酸B组（玻尿酸分子量：80万道尔顿，120mg/天，n=19）、安慰剂组（n=22），持续六周，并于三、六周及停用后第二周，检测右脸颊皮肤水分的含量改变值、皮肤亮泽度、柔顺度。
研究结果发现，口服玻尿酸第六周时皮肤含水量开始上升、亮泽度与柔顺度也改善（80万道尔顿与30万道尔顿效果差不多），效果优于安慰剂。但停用后两周，“30万道尔顿组”水分含量仍持续上升（“80万道尔顿组”则反而下降），且亮泽度仍优于80万道尔顿组。结论：口服玻尿酸30万道尔顿与80万道尔顿，在改善肌肤状况上效果差不多（含水量、亮泽度、柔顺度），但停用后，在维持水分与亮泽度上则30万道尔顿优于80万道尔顿。
看完2015年的研究，或许你会想，那口服玻尿酸对于皮肤皱纹改善效力如何呢？还真的有这样的研究。2017年一篇随机双盲安慰剂对照之人体试验，共收案60位有鱼尾纹的日本男女受试者（年龄22～59岁），随机分成三组：口服玻尿酸A组（玻尿酸分子量：30万道尔顿，120mg/天，n=16)、口服玻尿酸B组（玻尿酸分子量：0.2万道尔顿，120mg/天，n=16） 、安慰剂组（n=18），持续12周，并检测受试期间皱纹沟体积比之变化、皮肤亮泽度、柔顺度、皮肤眼角皱纹之改善。研究结果发现，口服玻尿酸8周后可改善皮肤之老化状况（减少皱纹、改善亮泽与柔顺度） ，且分子量大小，效果差不多。
四、鸡冠萃取来源vs.微生物发酵玻尿酸
目前玻尿酸主要来源分鸡冠萃取及微生物发酵制成， 目前鸡冠萃取的玻尿酸分子的确较小（吸收度较高），但组织萃取法无法控制分子量大小，但随着科技进步目前微生物发酵玻尿酸已达可以精准控制分子量大小。另一方面微生物发酵玻尿酸纯度较高（87～99%），而鸡冠萃取纯度较低（50～70%）。
从依据卫生福利部公告订定“食品原料‘鸡冠萃取物（含透明质酸钠）及‘流行链球菌发酵物（含透明质酸钠）之使用限制（卫授食字第1061300712号），符合规范的鸡冠萃取物之透明质酸钠含量为80%以下，而流行链球菌发酵之透明质酸钠含量为87&以上，可以看出，市售合法微生物发酵玻尿酸纯度高于鸡冠萃取。
五、微笑药师的结论
总结以上研究结果，口服玻尿酸可能经由小肠吸收或经肠道细菌分解，而被盲肠/结肠/直肠吸收。吸收进去体内的玻尿酸刺激纤维母细胞的增生并增加玻尿酸的制造，达到皮肤保湿的效益。研究建议每天至少口服120毫克的玻尿酸，而从目前研究结果看来玻尿酸对皮肤的保湿效果，不论来自鸡冠或微生物发酵萃取物，分子量大或小，均有效果。
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（作者简介：廖伟呈，中华民国注册药师，糖尿病卫教师，居家药师照护合格药师。本文由微笑药师网授权转载，微笑咨询line@: smilerx）
责任编辑：李清风
