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胆管癌罕见但致命 为何在亚裔中更常发生?

文/韩慧林

致命、少见的胆管癌在亚裔中更常见。(Wikimedia Commons/大纪元制图)

致命、少见的胆管癌在亚裔中更常见。(Wikimedia Commons/大纪元制图)

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从肝细胞旁的微胆管,到肝外的肝总管和胆总管,人的肝内密布着一套胆管系统。在各种因素的刺激下,胆管内壁的上皮细胞可能发生癌变,形成胆管癌。

就全球来说,胆管癌并不常见,每年平均每十万人中不到两人诊断罹患胆管癌。但它可以称得上是一种非常致命的癌症,患者5年生存率低于10%。根据美国临床癌症学会,已经转移的肝外型胆管癌或肝内型胆管癌,患者5年生存率低至2%。

然而,这种致命、少见的胆管癌在亚裔中更常见,例如,胆管癌发生率最高的地方在泰国——泰国北部男性每年每10万人中检出胆管癌超过百例。在中国、韩国等地,胆管癌也相对更常见——在中国的上海、青岛,韩国的釜山(Busan)、光州(Gwangju)、大邱(Daegu)等地,每年每10万人中检出胆管癌都超过7例。

为什么胆管癌更“钟情”于亚裔呢?

胆管癌在亚裔中更常见 有三大原因

1. “东方胆管炎”——亚裔的胆管结石和炎症

有几种胆道疾病能提高胆管癌患病风险。康乃尔大学医学院临床助理教授、胃肠专科医师王朝阳(Wallace J. Wang, MD)表示,对亚裔来讲,胆道结石、复发性化脓性胆管炎对胆管癌有很大影响。

亚裔胆道结石患者中常见棕色色素结石(pigmented gallstone),结石中含有胆红素钙、脂肪酸皂以及细菌产物——黏液糖蛋白等。结石可以阻塞胆道、引起反复发作的胆管炎,造成复发性化脓性胆管炎。

王朝阳指出,由于复发性化脓性胆管炎在亚裔中的普遍,它曾被称作“东方胆管炎”。长期存在的胆道结石和炎症反复刺激胆道,日久可以使胆管细胞发生恶变。

有文献记载,在亚洲国家,2~10%的胆管结石病人发展成肝内型胆管癌。

另一种胆道疾病是原发性硬化性胆管炎,也是胆管癌的已知风险因素,但在亚裔中少见。

2. 肝寄生虫——吃进口的致癌因素

“亚裔胆管癌更常见,还有一个原因是很多人爱吃生鱼(undercooked fish)。”王朝阳说,这是因为生鱼中的寄生虫——肝吸虫能增加胆管癌风险。

在受污染的淡水鱼中,肝吸虫以囊蚴形式存在。人吃进生鱼片后,囊蚴在人体中发育成成虫,寄生在肝胆管。

“它们在胆管产卵,刺激胆管,可能使胆管上皮癌变。”王朝阳说。

在1994年和2009年,泰国肝吸虫(Opisthorchis viverrini)和华枝睪吸虫(Clonorchis sinensis)被国际癌症研究机构定义为对人体有致癌性的寄生虫感染。

那么在卫生条件比较好的美国,是否可以放心吃生鱼呢?王朝阳建议更保守的做法——少吃:“ 吃干净的鱼,感染肝吸虫的机会相对较低,但你无法保证餐馆的鱼的质量。如果一个人一辈子吃很多生鱼,感染机会自然会更高。”

3. 庞大的肝硬化人群

任何原因导致的肝硬化,都是增加胆管癌风险的因素。王朝阳介绍,乙型肝炎导致肝硬化在亚裔中常见,也有医学研究指出乙型肝炎和胆管癌之间的相关性。

王朝阳表示,虽然乙型肝炎和胆管癌之间有相关性,但二者并非绝对因果关系,并不是每位乙型肝炎患者都会发展为胆管癌,但这种疾病在亚裔中尤其常见,是值得预防的癌症风险因素。

美国癌症协会建议通过注射乙肝疫苗,预防HBV等病毒感染,避免过量饮酒等方法预防肝硬化,降低胆管癌的患病风险。

预防胆管癌  减肥是方法之一

对于胆管结石、寄生虫等证据明确的胆管癌风险因素,人们应尽力避免,以免增加胆管癌患病风险。

对胆管癌来说,其风险因素不局限于以上这些。肥胖与癌症关联密切,近几年它与胆管癌的关系也受到研究者们的重视。美国癌症协会(American Cancer Society)、知名癌症中心如宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心(Abramson Cancer Center)等都强调,预防胆管癌应保持健康体重,避免肥胖。

亚裔的肥胖率不算高,但亚裔糖尿病患病率相当高,而近年来的研究发现,血糖异常也是促进胆管癌等多种癌症发生的风险因素,值得人们关注。

另一点值得注意的是,对于胆管癌的致病风险因素,人们还没有完全透彻的了解。王朝阳表示,胆管癌相对少见,也没有早期典型症状, 因此不要忽略身体不适症状,重视身体检查,按医嘱随诊,才更有可能在早期发现这种少见癌症,并及早治疗。

新治疗方法在开发中

胆管癌治疗方法较为有限。如果在较早期发现胆管癌,手术是治愈胆管癌的最有效方法。

目前,一些新型靶向治疗方法正在开发研究中。例如2019年2月发表的一篇有关胆管癌靶向治疗的学术论文中提到,在对化疗无反应的两例晚期胆管癌患者身上,一种非选择性FGFR(纤维细胞生长因子受体,Fibroblast Growth Factor Receptor)抑制剂起到“令人鼓舞”的效果。

根据Cholangiocarcinoma Foundation网站的信息,IDH1突变、FGFR融合与突变、HER2扩增与突变、BRAF突变等都是正在研究中的胆管癌治疗靶点。在尝试新型靶向治疗方法之前,患者需要使用分子谱分析(Molecular Profiling),明确自己是否有相应的癌症治疗靶点。

王朝阳表示,在大型癌症治疗中心会有新型治疗方法的研究。患者可以咨询自己的医生,或直接与治疗中心联系,咨询相关信息。

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责任编辑:李清风

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