病毒探源系列报导之一

【病毒探源】中共不公布病毒关键数据内幕

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【大纪元2020年02月10日讯】(英文大纪元记者XIANG ZHANG分析报导/吴英编译)中共病毒武汉肺炎)自从两个月前爆发以来,在中国的传播没有放缓迹象。中共当局已经封锁了至少35个城市,隔离确诊和疑似病例。随着该病毒在中国以及国际上的进一步传播,全球数百万人的生命处于危险之中。

为了遏制中共病毒武汉肺炎),首先必须了解这个被(中共)声称源于动物的病毒,从动物传播给人类的途径。然而,官方有关中共病毒起源的调查存在很大落差,中共当局有必要公布其动物测试数据和样本。从武汉的病毒发源地收集的动物样本的测试结果,将有助于外界对哪些动物可以充​​当中共病毒的中间宿主,提出重要的见解。

这对于控制流行病是至关重要的步骤。例如,如果老鼠是该病毒的中间宿主,那么在受感染的老鼠仍可以自由移动的情况下,大规模封锁城市以及限制人们的行动是徒劳的。动物样本的检验结果也可以给决策者做出正确判断,进而减少再次爆发的风险。

中共病毒的动物起源

基于系统进化分析(phylogenetic analysis)的科学研究已经分析了中共病毒的序列,并将其与其它冠状病毒序列进行了比较,得出的结果是它可能起源于蝙蝠。根据《自然》(Nature)期刊的一篇论文,武汉病毒研究所(Wuhan Institute of Virology)的研究人员发现,在患者体内发现的中共病毒的基因组,与现有蝙蝠冠状病毒的基因组相似度达96%。但是,其它研究对中共病毒的起源提出不同的见解。例如,一项中国研究表明,蛇是将冠状病毒传播给人类的来源。然而,许多科学家认为,爬行动物不太可能是病毒来源,而诸如老鼠、猪和一些鸟类之类的哺乳动物,才是冠状病毒的主要储存库。

基于这些研究,有必要进行更深入的动物研究,才能支持此前相关病毒基因序列进化研究的结果,以确认中共病毒的起源,并确定是否存在中间宿主。

建立人畜共通病的病毒传播途径并不是一件容易的工作,况且冠状病毒很少会以高传播率从动物转移到人类,而冠状病毒直接从蝙蝠跳到人类的概率微乎其微。为了感染新宿主,病毒的表面蛋白和/或包膜以及结构基因需要发生突变,以使突变的病毒可以结合并进入新物种的细胞,并且在新宿主中有效地产生复制周期。

一些科学家认为,冠状病毒可以直接从动物跳到人类,不需要突变或通过中间物种。但是,从此前爆发的数次冠状病毒疫情的实际状况来看,显然需要中间宿主来建立人畜共通病的传播。许多研究表明,在2003年SARS爆发期间,蝙蝠身上的冠状病毒从其天然寄主蝙蝠跳跃到麝香猫(又称果子狸),然后又到人类。在MERS爆发时,蝙蝠身上的冠状病毒先到骆驼,然后影响人类。因此,麝香猫和骆驼都是传播人畜共通病的中间宿主。

遭中共当局指称是中共病毒来源的华南海鲜市场,在武汉肺炎疫情爆发的时间点并未出售蝙蝠,因此这表明了可能存在另一种中间动物宿主,该宿主将中共病毒转移给人类。

最令人困惑的是,截至目前为止,没有任何为了追查中共病毒来源或中间宿主,所进行的动物检测报告,特别是华南海鲜市场动物样本的检测报告。

中国科学家最近在《柳叶刀》(The Lancet)期刊发表的一份报告中说:“据报导,大多数的早期病例曾接触过华南海鲜批发市场,患者有可能是通过人畜共通病或暴露环境而感染。”中国疾病预防控制中心(CDC)科学家在《柳叶刀》发表的另一份报告称,“根据当前数据,造成武汉爆发的2019-nCoV(中共病毒)最开始似乎可能来自蝙蝠宿主,并且可能已经通过在华南海鲜市场出售的、目前仍然不明的野生动物传播给人类。”

但是,对于华南海鲜市场在2020年1月1日被关闭时,市场内现有的野生动物数量和种类等相关信息,以及武汉当局在关闭该市场时,如何管理或处置这些动物等信息,目前外界仍是一无所知。此外,任何有关通过病毒核酸检测方法检测出SARS冠状病毒或者武汉中共病毒的动物样本的信息,都没有被公布出来。

中共官媒新华社1月26日报导,从华南海鲜市场采集的585个环境样本中,有33个样本的中共病毒核酸呈阳性反应,并依此推论中共病毒源自在该市场出售或储存的野生动物。然而,这些样本来自环境,并不是动物。

如果在关闭华南海鲜市场之前或当时,没有收集和测试动物样本,那么武汉市卫健委和中共CDC的行动是失败旳。这就像在调查起源于食物的疾病,没有取得及测试爆发该疾病的相关饭店内的食物样本,仅对餐桌上的棉签进行测试,获得的任何测试结果都是徒劳的。

华南海鲜市场被关闭的背景

中共病毒在中国快速传播,并且蔓延到中国以外的其它国家,从而引发了全球健康危机。

众所周知,华南海鲜市场是收集和分送活与死的野生动物的主要渠道,包括在该市场东边出售的活狼、刺猬、鹿、鸟、蛇、山羊、野兔,以及野猪。

武汉市卫健委于2019年12月31日宣布多例与华南海鲜市场有关的肺炎病例,隔天,武汉市政府关闭了该市场。

中国医学记者于2019年12月31日傍晚到该市场采访,发现那里的卫生状况差,野生动物的尸体和器官被随意地处置。这意味着武汉市于2020年1月1日关闭该市场时,市场内应该还有相当多的野生动物。

海鲜市场上野生动物的信息没有被公开

然而,截至目前为止,华南海鲜市场内到底有多少动物及其种类、多少动物被测试有无冠状病毒,以及武汉市在1月1日关闭该市场后,如何管理或处置这些动物等等信息都没有被公布出来。中共官媒《第一财经》(Yicai)曾询问了有关华南海鲜市场内的野生动物的下落,并确认武汉市政府没有披露任何信息。

香港大学新兴传染病国家重点实验室主任(中国事务)管轶(Guan Yi)于1月21日访问武汉,目的是确定中共病毒的动物来源。事后,他在接受媒体采访时提到,武汉当地人拒绝与他合作。他指出,由于华南海鲜市场被关闭了,现在很难调查该病毒的来源。

“关闭后,华南海鲜市场被打扫得一干二净了,‘犯罪现场’消失了,在没有证据的情况下,如何解决案件?”管轶说。

中共疾病预防控制中心主任高福(Gao Fu)说:“很明显,感染源是野生动物,但由于海鲜市场被关闭,我们不知道是哪种物种。”

无法识别原始或中间动物宿主带来巨大风险

美国疾病预防控制中心说:“目前对于新型冠状病毒(中共病毒,2019-nCoV)如何传播尚不清楚。”到目前为止,人们的理解是,2019-nCoV感染的主要途径是呼吸道飞沫传播和人与人之间的接触。

2003年,管轶及香港大学医学院微生物学讲座教授袁国勇(Kwok-yung Yuen)等从中国活体动物市场的果子狸身上鉴定出严重急性呼吸综合症冠状病毒(SARS-CoV)。他们的这个研究导致中共禁止出售麝香猫,以及关闭广东省的所有野生动物市场,有助于抑制SARS疫情。

通常,如果某种动物被确定为疾病的传播者或传播源,主管部门和疾病预防控制中心会采取预防和控制措施,例如展开宣传教育活动、对病畜进行适当的检疫和处置尸体的措施,以及监测该疾病如何形成人畜共通的疾病。

众所周知,啮齿动物会入侵海鲜市场。例如,日本如果关闭一个大型鱼市场,预计将释放成千上万的啮齿动物。

华南海鲜市场的动物也可能被啮齿动物感染

如果啮齿类动物是冠状病毒的潜在宿主,那么老鼠在当前隔离区之外出没的危险性仍然存在。由于从深圳患者的粪便中检测到冠状病毒,以及从蝙蝠粪便中分离出类似蝙蝠SARS的病毒株,因此除了呼吸道飞沫传播外,2019-nCoV也有可能通过粪便到口的途径传播。基于这个理由,呼吁人们避免与老鼠等动物接触,是合理的警告。如果啮齿动物确实是2019-NCoV感染的来源或宿主,那么,啮齿动物对食物或水的污染是该疾病传播的潜在途径,国际社会应予以重视。

同样的道理,如果鸟类或其它物种是海鲜市场中2019-nCoV的宿主,有必要进一步识别或报告有关物种的种类、数量、病毒类型、生物反应以及潜在传播途径等信息,以采取适当的预防措施。

如果中共当局不试图采集及分析在该海鲜市场上出售的动物和鸟类的鼻黏膜、粪便和血液样本,那将是严重的无能和渎职行为。对动物样本进行测试将揭示有关人畜共通病的传播途径、此次爆发的中共病毒的突变趋势,以及当前对策中的漏洞等非常重要的信息。

除了华南海鲜市场 还有其它来源吗?

中共疾病预防控制中心确实采集、分析及发布华南海鲜市场的环境样本数据,并称“该病毒起源于不明物种”。

2020年1月29日,中共疾病预防控制中心的冯博士(Dr. Feng)及其研究团队在《新英格兰医学杂志》上发表了《中国武汉新冠病毒肺炎(中共病毒(武汉肺炎))早期传播动态》(Early Transmission Dynamics in Wuhan, China, of Novel Coronavirus-Infected Pneumonia)的研究报告,指出:“尽管大多数早期病例与华南海鲜市场有关,并且患者可能是通过人畜共通病或环境暴露而感染的……虽然大多数早期病例据称曾去过华南海鲜批发市场,但是自12月下旬开始,与华南市场无关联的病例数呈指数级增长。”

2019-nCoV起源于类蝙蝠SARS病毒(Bat-SL-CoV)的可能性

《柳叶刀》期刊于2020年1月29日刊登的最新报告《2019年新冠病毒(中共病毒)的基因组表征和流行病学:对病毒起源和受体结合的涵义》(Genomic characterisation and epidemiology of 2019 novel coronavirus: implications for virus origins and receptor binding)说:“运用基本局部比对工具(Basic Local Alignment Search Tool,BLAST)搜寻2019-nCoV完整基因组的结果显示,在基因库(GenBank)中与其最近似的病毒是蝙蝠病毒bat-SL-CoV-ZC45(序列同一性达87.99%;查询覆盖率99%),以及另一种类似SARSβ冠状病毒的蝙蝠病毒bat-SL-CoV-ZXC21(登录号MG772934;23 87.23%)”,“值得注意的是,2019-nCoV毒株在遗传上与SARS-CoV(约79%)和MERS-CoV(约50%)相似。”

该等信息可能被解释为2019-nCoV在生物学上与来自蝙蝠的SARSβ冠状病毒密切相关,而蝙蝠可能是该病毒的原始宿主。但是,作者并未做出结论说, 2019-nCoV的唯一宿主是蝙蝠。

该论文发现至少四项事实,指向中共病毒可能有蝙蝠以外的中间宿主:

一、中共病毒肺炎爆发于2019年12月下旬,当时武汉的大多数蝙蝠物种正在冬眠。

二、华南海鲜市场内并没有人出售蝙蝠,或有蝙蝠出没的踪迹,反而是可以从该市场购买到各种非水生动物(包括哺乳动物)。

三、2019-nCoV与其近亲bat-SL-CoVZC45和bat-SL-CoVZXC21之间,在相对较长的分支上的序列同一性小于90%。因此,bat-SL-CoVZC45和bat-SL-CoVZXC21并不是2019-nCoV的“直接祖先”。

四、在SARS-CoV和MERS-CoV中,蝙蝠都是天然的储存库,另一种动物(SARS-CoV35的麝香猫和MERS-CoV的单峰骆驼)则作为中间宿主,人类是末端宿主。

“因此,根据目前的数据,在武汉爆发的2019-nCoV病毒似乎有可能最初来自蝙蝠,并且通过在华南海鲜市场出售的目前未知的野生动物传播给了人类。”该论文写道。

研究团队提到,爆发之时武汉的大多数蝙蝠正在冬眠,在华南海鲜市场上没有出售蝙蝠。因此,在武汉,蝙蝠通过与人类身体接触,将中共病毒传播给人类或动物的可能性极小。

武汉病毒研究所对类似蝙蝠SARS冠状病毒的研究

武汉病毒学研究所的石正丽和其他几位研究人员于2013年在《自然》杂志上发表了一篇文章,题为“使用ACE2受体的类似蝙蝠SARS冠状病毒的分离和鉴定”(Isolation and characterization of a bat SARS-like coronavirus that uses the ACE2 receptor)。

在该研究中,研究团队从蝙蝠的肛门或粪便采集的样本中,发现了类似蝙蝠SARS冠状病毒中的2个序列菌株,分别称为RsSHC014和Rs3367,与人类的SARS-CoV Tor2菌株具有95%核苷酸序列同一性。

2015年12月30日发表在《病毒学杂志》(Journal of Virology)题为“与SARS冠状病毒直接祖先密切相关的新型蝙蝠冠状病毒的分离和鉴定”(Isolation and Characterization of a Novel Bat Coronavirus Closely Related to the Direct Progenitor of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus)的研究报告,发现了一种新的蝙蝠病毒SL-CoV-WIV1,其基因与Rs3367几乎相同,具有99.9%基因组序列同一性。

研究人员确定,WIV1可以使用人类的ACE2进入受体,并且有可能感染人类细胞。随后,同一研究小组分离出来的另一种蝙蝠病毒,其可以使用ACE2进入人体并感染在2015年实验室培养出来的人类细胞株(cell lines)。

此外,石正丽的研究小组在2018年进行了另一项研究,目的是解决一些蝙蝠病毒是否可以不需要中间宿主,直接使用人体的ACE2感染人类的问题。当时的结论是:“类似SARS的冠状病毒尚无法从蝙蝠直接传给人类。”

他们从居住在(对照下文,蝙蝠洞是否在云南?文中没有说)蝙蝠洞附近的218名居民中收集了血清,这些蝙蝠洞内的蝙蝠携带病毒。石正丽的研究小组成员在那些洞穴收集病毒样本。研究人员进行ELISA分析,检测是否存在对抗蝙蝠SARS-CoV的抗体,因为如果存在抗体,意味着居民曾接触过蝙蝠冠状病毒。

研究结果发现,在218名受试者中,只有6名(2.7%)显示出血清阳性,这表明可能感染了蝙蝠SARS-CoV或相关病毒。这6名受试者在过去的12个月中,并没有出现临床症状。

研究人员从距离云南1,000公里的武汉市,随机采集240名献血者的样本,比对的结果是武汉市的血液样本均未显示出对蝙蝠SARS病毒的阳性反应。

该等数据显示,蝙蝠病毒感染人类的概率非常低,如果有的话,概率低于2.9%,而且生活在蝙蝠洞附近的居民并没有出现明显症状。截至2018年,武汉市尚无蝙蝠病毒感染人类的报告。

追踪武汉病毒学研究所类似蝙蝠SARS冠状病毒“获得功能”(Gain-of-Function)工程

石正丽的研究小组成功地从蝙蝠中分离出两个具类似蝙蝠SARS传染性的克隆(clones),即SL-CoV-WIV1和WIV16。他们在进一步研究中发现,这些SL-CoV的棘突蛋白(S蛋白)“无法使用人类三种ACE2分子中的任何一种作为其进入人体的受体。其次,SL-CoV无法进入接受蝙蝠的ACE2细胞。第三,覆盖先前定义的结合受体结构域的嵌合S,获得了通过人体ACE2进入细胞的能力,不过不同的构建体的效率各有不同。第四,发现足以将SL-CoV S从非ACE2结合转化为ACE2结合的最小的插入区(氨基酸310至518)。”

因此,石正丽研究小组在2008年2月发表在《病毒学杂志》的一项研究中发现,天然蝙蝠冠状病毒无法利用人类ACE2受体感染人类。但是,当插入蝙蝠冠状病毒(CoV)的S蛋白序列中位在310到518的氨基酸时,该嵌合的蝙蝠CoV就可以使用人类的ACE2受体。

同时,由李博士(Dr. Li)领导的另一个研究小组,于2013年发表了他们的研究成果,发现冠状病毒的棘突蛋白上的5个氨基酸位点,对SARS病毒与人体ACE2的结合至关重要(位置分别为Y442,L472,N479,D480,T487)。

值得注意的是,这5个位点出现在上述石正丽研究小组发现的重要区域内。

随后,李博士和石正丽于2015年9月在《病毒学杂志》联合发表了一项有关MERS病毒和一种蝙蝠病毒(HKU4株)的功能性研究报告。MERS的冠状病毒可以进入人类细胞,但是HKU4不行,因此研究团队在HKU4的S蛋白中引入了2个突变基因,并发现突变后的S蛋白可以帮助HKU4进入人体细胞。如果他们在MERS的S蛋白的2个位点加入突变基因,产生的MERS伪病毒(即实验性质的病毒)无法再进入人类细胞。

此外,一个国际小组加入了石正丽的研究团队,采集云南蝙蝠的SHC014病毒,并使之产生嵌合病毒。由于已知SHC014不太可能与人体的ACE2结合,所以研究人员“在能够适应SARS-CoV主链以及具有复制能力的小老鼠骨架,合成了SHC014的S蛋白”。

因此,这是一种适应SARS-CoV小老鼠骨架(MA15)但带有S蛋白的“实验室工程病毒”。

令研究人员惊讶的是,该嵌合病毒(SHC014-MA15)可以使用SHC014的棘突结合人体的ACE2受体,并进入人类细胞。该SHC014-MA15也可以造成小老鼠发病及死亡。现有的SARS疫苗不能保护动物免受SHC014-MA15感染。因此,这些嵌合病毒研究对哺乳动物可以造成更多致病性疾病,以及更致命的冠状病毒株。

由于美国政府强制暂停“功能获得”(GOF)研究,因此该国际小组当时并未进行进一步研究。但是,没有证据显示石正丽的研究小组是否停止了在CoV中引入GOF突变的任何进一步研究。很显然,石正丽的研究小组已经掌握了逆向工程技术,该技术足以使该小组在SARS-CoV或SARS-Like CoV中引入突变基因,以产生突变型的传染性冠状病毒。

有趣的是,石正丽的研究小组于2020年1月23日在bioRxiv上发表的研究报告中说,他们在云南发现了一种新的蝙蝠冠状病毒BatCov RaTG13,与2019-nCoV的整体基因组序列同一性达96.2%。但是,他们从未在任何研究中提到这种病毒,也从未发表过相关论文。

研究人员在该研究报告的补充材料和方法章节中所提供的序列信息,包括他们收集到的2019-nCoV与RATG13病毒之间共享的3个序列,但是在其它SARS或类似蝙蝠的SARS冠状病毒(Bat SARS-Like CoV)家族中都没有出现共享序列。这3个序列位于棘突蛋白的N末端附近,分别是GTNGTKR、NNKSWM、RSYLTPGD。

华南海鲜市场出现2019-nCoV动物宿主的可能性

《柳叶刀》最近发表的《2019年新冠病毒(中共病毒)的基因组特征和流行病学:对病毒起源和受体结合的影响》的论文写道:“作为典型的RNA病毒,冠状病毒的平均进化速率约为每个位点每年10⁴个核苷酸取代(nucleotide substitutions),在每个复制周期中产生的突变。令人惊讶的是,在此描述的来自不同患者的2019-nCoV序列几乎相同,具有超过99.9%的序列同一性。这一发现表明,2019-nCoV是在很短时间内自一个起源地产生,而且相对较快地被检测到。”

由于每个周期都有突变,因此不同蝙蝠的病毒出现在宿主上的序列,具有同一性的可能性极低。如果蝙蝠并不是唯一的病毒传播源,需要另一种动物作为中间宿主,那么病毒序列同一性的概率将更小。由于华南海鲜市场并非爆发的唯一来源,因此可以合理假设另一种动物是该病毒的中间宿主,那么该动物需要与蝙蝠接触,允许蝙蝠冠状病毒在其体内繁殖,并且最终,该动物需要具备将病毒传播给可能与华南海产品市场接触的人的能力。

因此,对于武汉中共病毒的爆发是否起源于在冠状病毒研究中,所使用的实验动物的泄漏或处理不当,这个问题引发了国际社会严重的关注。这是对疫源的合理公开质疑,值得中共当局、外国疾病控制和实验室操作专家进行透明调查。这不仅与医学伦理或实验室安全操作的责任制有关,还与遏制病毒爆发的当前努力直接相关。

尽管尚待确定2019-nCoV的动物宿主,但是国际社会进行大规模的预防和控制疾病行动仍是势在必行。

华南海鲜市场存在巨大的动物寄主,中共当局必须立即披露该市场的动物数据和分析结果,即使结果为阴性也应该公布。美国疾病预防控制中心和世界卫生组织官员必须要求中共当局发布有关动物试验数据的信息。

如果中共当局拒绝透露动物样本的检测数据,可能意味着其有意掩盖2019-nCoV爆发的真实起源。

本文英文大纪元报导请点击这里。#◇

责任编辑:林妍

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