【大纪元2021年02月04日讯】（大纪元记者徐翠玲台湾台北报导）中研院基因体研究中心助研究员黄雯华团队，发现并证实乳癌恶化机制；蛋白质DSG2会随着微环境的氧气含量而增减，促使乳癌的增生与移转。这项研究首次观察到，癌症的蛋白质会动态变化并影响癌症病程，未来可望应用于临床诊断及治疗，包括癌症诊断生物标记、预后追踪疗效、标靶治疗等。
乳癌患者的5年存活率已高达90%，不过，一旦发生癌症转移，存活率便会陡降到30%以下。如何避免癌细胞的扩散，是乳癌治疗的重点之一。
黄雯华指出，研究团队于2016年分析乳癌转移的基因数据时，发现DSG2（Desmoglein-2）含量异常高；经比对乳癌病患的检体切片后，发现癌细胞有DSG2的病患，存活率偏低、复发概率较高。同样现象在以国外患者为族群的基因研究中也被证实，且不限于乳癌种类。
研究团队将乳癌细胞植入小鼠乳腺脂肪袋，发现其乳癌细胞的DSG2基因表现量越高，小鼠的乳癌肿瘤就越大，且血液内及转移到肺脏的癌细胞也明显较多；但DSG2并非一直大量表现，会在特定阶段中减少表现，而此一改变，将使其成为癌症转移的推手。
黄雯华解释，癌细胞首先在乳房大量生长，藉由DSG2的黏附能力不断增大肿瘤，当肿瘤核心的微环境开始出现缺氧状态时，厌氧关键调节蛋白HIF-1α便会启动反应来抑制DSG2。少了DSG2，癌细胞失去黏附力，开始脱离原生肿瘤进入血液，随着循环系统传播到体内其他部位，并生长成新肿瘤，形成癌转移。
黄雯华说，掌握DSG2的促癌机制，有助于将其作为癌症诊断的生物标记。未来在临床诊断上，可分析肿瘤中与血液中癌细胞的DSG2含量，以追踪预后的表现，或检视治疗方法是否奏效，也可将DSG2作为治疗标靶；相关治疗策略的开发，仍须考量DSG2在癌症不同阶段中的表现量及功能，有待癌症研究领域进一步探讨。
除了乳癌，黄雯华表示，许多数据也显示子宫颈癌、头颈癌和肺癌等，也都有大量DSG2，且会影响预后情形；DSG2将有机会成为未来癌症研究关注的新焦点之一。
此外，这项研究另一项突破过去的发现，则是HIF-1α不仅会透过激活促癌基因使癌症恶化，有时还会藉由抑制其他促癌基因（如DSG2）的表现，加速肿瘤转移。这也是相关领域未来值得留意的面向。
责任编辑：吕美琪
