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首例猪心、猪肾移植给人 异种移植有何风险

讲述/林晓旭(美国病毒学专家、前美国陆军研究所病毒系实验室主任) 梁真、李行整理

首例人体异种移植成功,但仍存在许多医学伦理争议(Shutterstock)
首例人体异种移植成功,但仍存在许多医学伦理争议(Shutterstock)
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世界上有许多人需要器官移植,但是人体器官却供不应求,在这样的情况下,“异种移植”的概念出现了,并在1980年首次被尝试。今年1月,美国的2所医学院先后宣布成功完成首例猪心与猪肾的人体移植。

然而,异种移植的出现,在满足人们对器官需求的同时,是否打开了潘多拉魔盒?美国病毒学专家、前美国陆军研究所病毒系实验室主任林晓旭分析,并说明4个异种移植后可能出现的健康问题以及医学伦理的争议。

成功实现异种移植?美2大学首次完成猪心、猪肾人体移植手术

什么是异种移植?简单来说,就是将动物器官移植到人类身上。事实上,医学界早在将动物器官移植到人体之前,就已经做过不同动物之间器官移植的试验,比如把猪的心脏移植到猴子身上,这样的作法是为人体异种移植做前期研究。

而近日,美国的马里兰大学和阿拉巴马大学的医学院分别成功实施了2例由猪到人的异种移植。一例是猪心,一例是猪肾。

2022年1月10日,马里兰大学医学院(University of Maryland School of Medicine)团队宣布成功实施全球首例转基因猪心移植,他们将猪心移植到一名57岁的晚期心脏病男性患者体内。

接受猪心移植的病人名叫大卫‧本尼特(David Bennett),在手术前6周,他因危及性命的心律失常而住院,并且开始使用体外膜氧合(一种体外维生系统,又称叶克膜)以维持生命。除了无法进入等待移植的名单之外,他还被认为不符合使用人工心脏的条件,也就是说,移植猪心是他最后的救命法。

然而,做异种移植手术,并非任意选择一头猪的心脏即可,这只猪的心脏必须经过基因修饰,才能顺利地移植到人体。供应这次移植手术的猪心,总共经过10个基因的修改:

● 3个免疫基因被剔除:这些基因会导致人体免疫对猪心产生排斥反应。

● 1个生长基因被关闭:猪的器官进入人体后,若不断长大,那么原本心脏的空间将无法承受。

● 6个人类基因被加入:这能够使猪心进入人体后,更容易被人体接受。

根据马里兰大学医学院的报导,本尼特在术后5周,他的新心脏能够正常运作,没有严重的器官排斥现象,只是仍须卧床接受复健治疗。然而,最新消息是,本尼特已经死亡。

马里兰大学医学院完成全球首例猪心转移到人体的异种移植。(健康1+1/大纪元)
马里兰大学医学院完成全球首例猪心转移到人体的异种移植。(健康1+1/大纪元)

就在马里兰大学宣布成功实施心脏异种移植的不久后,1月20日,阿拉巴马大学医学院(UAB Heersink School of Medicine)也宣布完成了第一项经过同行评审的研究——首例猪肾异种移植。他们把猪肾移植到一位名为吉姆‧帕森斯(Jim Parsons)的脑死亡患者体内。这是家属同意,而非出于本人意愿所做的移植手术。

移植进人体的猪肾脏属于临床治疗级别,并且取自经过基因改造的猪,这些猪只经过了10种关键的基因修改,使它的肾脏更适合移植到人类身上。

阿拉巴马大学在脑死亡患者身上完成猪肾的异种移植。(健康1+1/大纪元)
阿拉巴马大学在脑死亡患者身上完成猪肾的异种移植。(健康1+1/大纪元)

在帕森斯接受猪肾移植之前,和人与人之间的器官捐赠相同,研究团队也做了人与猪之间的器官配型。而且在手术过程中没有发生危及性命的并发症,手术完成后的几分钟内,病患也没有发生急性的器官排斥反应。直到研究结果公布时,患者的血液中并没有发现猪的细胞或病原体,肾脏功能亦可以正常的运作。因此,阿拉巴马大学医学院的研究团队认为,在临床试验条件下,猪肾对人的异种移植能够安全地被执行。

阿拉巴马大学异种移植手术的安全性问题。(健康1+1/大纪元)
阿拉巴马大学异种移植手术的安全性问题。(健康1+1/大纪元)

从短时间内的结果来说,本尼特与帕森斯的异种移植手术是成功的。但是,目前两者都缺乏长时间的临床观察结果。

等待器官时间过长 异种移植成救命希望?

为什么人们认为需要异种移植?简单地说,就是器官供不应求。依据美国卫生资源和服务局(Health Resources & Services Administration)的器捐网站资料,目前约有110,000名美国人正在等待器官移植,每年则有超过6,000名患者在接受器官移植前死亡。

进一步以肾脏为例,根据美国国家糖尿病、消化和肾脏疾病研究所(National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases,NIDDK)的数据,每年因肾脏疾病死亡的人数超过乳癌与前列腺癌。然而,美国每年进行的肾移植手术不到25,000例,等待死亡供体肾脏的时间更是长达5~10年,每年有近5,000人死于等待肾移植。

此外,在需要器官移植手术的美国人中,有83%的人需要肾脏移植,10%的人需要肝脏移植,3%的人需要心脏移植。

美国人对不同器官移植的需求比例。(健康1+1/大纪元)
美国人对不同器官移植的需求比例。(健康1+1/大纪元)

在如此大的需求下,器官供应的数量却无法跟上,所以人们就会考虑从动物器官着手,认为这是可以救人一命的机会。

异种移植的争议与风险 长期危害性仍未知

虽然异种移植看似能挽救许多人的生命,却也在后续的健康风险以及医学伦理的议题上引起不小的争议。

1. 传统价值观

人们在传统伦理上都会认为,人的器官应该来自于人,而非动物。对于接受移植的人来说,这可能使他面临巨大的心理挑战。

2. 器官移植可能影响心理层面

在器官移植之后,可能会出现细胞记忆(cellular memory)相关的问题。

2000年,医学期刊《整合医学》(Integrative Medicine)发表一项研究指出,部分接受心脏移植手术的患者,会带有心脏原主的生活记忆,包括兴趣、性生活、饮食爱好等。

这是一个很值得关注的现象,因为器官本身的功能不仅是人们所知道的那样,比如心脏的功能是供血、肾脏的功能是排除身体毒物,也许人的秉性、特点等也都以某些形式储存在器官中。此外,从生物学的观点来说,完整的供体器官包含了原主人的很多细胞和染色体,当它们进入到受体后,就有可能在基因、细胞水平上影响受体。

那么,患者经过异种移植以后,是否会使他的秉性产生巨大的变化,或深刻影响这个人的心理层面?如果是的话,那么患者还是原来的他吗?从人的伦理角度上看,一定要非常慎重地考虑。

3. 动物病毒可能传播给人类

猪带有内源性的病毒,它们的基因序列就躲在猪的基因组之中,并非由外在环境感染而来。因此,活猪的体内本来就会源源不绝地产生这些病毒。

患者在移植猪的器官之后,他的免疫力不一定能够杀灭里面的内源性病毒,所以有机会造成患者的感染。从另一方面来说,异种移植也可能给病毒制造突变的机会,让原本在动物之间传播的病毒,能够传到人身上。

4. 长期的免疫排斥反应

虽然把猪的内脏移植到人体之前,先修改了目前已知与排斥反应相关的基因,手术完成后的短期内不会出现急性的器官排斥反应。但是长期下来,肯定会出现其它方面的免疫排斥现象。目前也不晓得在移植之后,需要多少药物来帮助患者抑制长期的免疫排斥反应。

此外,随着动物器官的衰竭,会有更多的动物细胞进到人体系统,而我们也不清楚在这过程中会造成多大的伤害。

总体来说,异种移植牵扯很多医学伦理方面,以及人类社会发展方向的问题。从短期的利益来看,似乎是解决了器官供需的问题,但就长远而言,给人体带来的危害会有多大,却还都是未知数。

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责任编辑:刘炎心◇

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