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研究:一种靶向药或可用于其它99%的癌症

文 / Marina Zhang 张玉编译

自然杀伤细胞杀死癌细胞。(Shutterstock)
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一项新的研究表明,一种已获批准、目前仅用于1%的癌症治疗的药物未来有望用于其它99%的癌症的治疗。

根据2022年6月发表于《自然癌症》(Nature Cancer)的一篇研究论文,克利夫兰大学医院塞德曼癌症中心(University Hospitals Seidman Cancer Center in Cleveland)外科肿瘤科主任、文章的资深作者乔丹·温特博士(Dr. Jordan Winter)表示,以前被称为AG-120的伊沃替尼布(Ivosidenib),可能适用于更多种类的癌症的治疗。

依沃替尼布于2019年已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,用于新诊断的具有易感性IDH1突变的急性髓细胞性白血病(AML)。

温特表示,依沃替尼布这种药物以前用于治疗IDH1基因(也称为异柠檬酸脱氢酶1基因)突变引发的癌症,但这类患者仅占癌症患者1%。近期,科学家们发现,在低镁的环境中,它也可以治疗携带野生型IDH1基因,或IDH1基因正常的癌症,也就是“剩余的99%”的癌症。

IDH1基因对于那些生活在恶劣和营养匮乏环境中的癌细胞非常重要。这研究的主要作者阿里·瓦齐里-高哈尔(Ali Vaziri-Gohar)博士说:“当癌细胞缺乏氧、葡萄糖或谷氨酰胺时,任何东西都能损伤它们,癌细胞需要有防御机制来保护自己,IDH1就是这个重要的防御分子。”

在营养匮乏的状态中,癌细胞的IDH1会被激活,制造出一组蛋白质去中和这种特定条件下癌细胞内产生的活性氧ROS(reactive oxygen species)。如果癌细胞里的活性氧物质不能被中和去除,将会损伤癌细胞,导致癌细胞生长发育迟缓和死亡。

目前,使用伊沃替尼布治疗的一些IDH1癌症有急性髓性白血病(AML),这是一种免疫细胞癌症。不过,使用癌细胞培养的方法对伊沃替尼布进行的研究表明,仅在低镁浓度下伊沃替尼布才最有效,因为镁会阻止伊沃替尼布对IDH1的抑制。

因此,只有在低镁浓度的条件下,药物才能抑制IDH1,进而对依赖IDH1保护的细胞造成损伤。

研究人员还发现,去除小鼠的IDH1基因后不会影响小鼠的基本健康,只是在这种情况下,亚致死剂量的脂肪对小鼠的肝更容易造成损伤,这表明该治疗方式总体上是安全的。

这一发现显着表明,对人类癌症治疗而言,使用伊沃替尼布抑制IDH1阻断癌症生长的治疗方法,最差的结果,也只是类似于从人体内去除了IDH1基因,这对人类应该是安全的。

鉴于伊沃替尼布已被FDA批准用于IDH1突变的癌症治疗,研究人员对伊沃替尼布在其它IDH1癌症治疗中得到批准和使用持乐观态度。

“在我们的研究中和临床前模型中显示,野生型IDH1是癌细胞代谢的关键,是治疗广泛的野生型IDH1癌症的真正靶点。”温特说。

原文刊于《英文大纪元时报》,授权中文大纪元转载和翻译,英文报导请见:Existing Cancer Therapy Demonstrates Significant Effect Against Other Cancers: Study

责任编辑:李凡◇

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