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国卫院研发癌症新药 促进巨噬细胞吞噬肿瘤

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【大纪元2022年09月26日讯】(大纪元记者赖玟茹台湾台北报导)癌症蝉联台湾10大死因之首已达40年之久,罹癌率逐年攀升,国卫院与中研院合作研发出癌症免疫治疗潜力新药小分子isoQC抑制剂“DBPR22998”,搭配现有药物,可增强巨噬细胞吞噬癌细胞,经过动物实验证实,对淋巴癌、头颈癌等癌症具有疗效,且副作用较低,最快2年内进行临床试验。

国卫院表示,传统的手术治疗仅能治疗罹患局部肿瘤的病人,化学疗法和放射线疗法附带许多不良副作用,癌细胞因持续基因突变产生抗药性,并改变肿瘤微环境逃脱免疫系统监控,让标靶治疗的效果打折。

利用调整肿瘤微环境强化免疫系统进而消灭癌细胞的免疫疗法,是近年治疗癌症趋势,国家卫生研究院生技与药物研究所与中研院生物化学研究所共同组成新药研发团队,利用CD47-SIRPα axis作为标靶,成功开发新型强效口服用小分子isoQC抑制剂。

国卫院生技与药物研究所研究员颜婉菁说明,CD47是一种位于细胞表面的蛋白质,广泛表现于正常细胞与癌细胞,当CD47与巨噬细胞表面的信号调节蛋白α(SIRPα)结合,就会向巨噬细胞传达“别吃我”的信号,用来当作一个免疫检查点抑制巨噬细胞的吞噬作用,也被认为是癌细胞躲避免疫系统的一个关键。

抑制癌细胞“别吃我”信号

而isoQC(麸酸胺环化同工酶)是CD47与SIRPα结合的重要调节因子,颜婉菁说,这类新型的isoQC抑制剂能有效抑制isoQC的酵素活性,减少肿瘤细胞表面上CD47与SIRPα的结合,增强巨噬细胞对癌细胞的吞噬作用,进而达到治疗癌症效果,是适用多种癌症免疫治疗的候选口服药物。

颜婉菁说,透过调控isoQC的作用就可调节巨噬细胞对癌细胞的吞噬作用。研发团队所开发的一个口服用的小分子isoQC抑制剂,抑制“别吃我”信号,已经证实对isoQC具有很强的抑制效果,在不同的固态肿瘤以及血液肿瘤动物模式实验中证实可有效的增强抗肿瘤药效。

责任编辑:吕美琪

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