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肺腺癌症狀不明顯 發現時大多已晚期!哪些療法可能治癒

講述/李岡遠(雙和醫院專任主治醫師) 韓慧林整理

肺腺癌四期的症狀仍只有咳嗽。(健康1+1/大紀元)
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肺癌癌症中的頭號殺手,在全球癌症死亡率中最高。而其中又以肺腺癌最常見。肺腺癌症狀不明顯,發現時可能已經是晚期。但是,有一些最新療法可以幫助改善,甚至治癒。

肺腺癌症狀不明顯 發現時大多已是晚期

肺癌是全世界發病率最高的癌症,主要分為小細胞肺癌和非小細胞肺癌——鱗狀細胞癌和肺腺癌

小細胞肺癌和鱗狀細胞癌與吸菸密切相關,但世界上一半以上的肺癌病人患的是肺腺癌,不一定與吸菸有關。

由於肺腺癌容易發生在肺周邊,周圍被肺組織包圍,而非接近肺的邊緣(或近胸膜部位),或胸廓中間部位。而肺組織內沒有痛覺神經,所以早期病人沒有感覺。

等到癌腫長大,壓迫到其它組織結構,比如大的氣管、肺壁等,才會出現症狀,這時發現的患者大多已是晚期。

因此,早期發現肺腺癌的唯一方法是使用CT斷層掃描進行篩檢,而非憑症狀診斷。

小細胞肺癌位置多靠近胸廓中間部位,生長速度快,容易轉移。患者可能一開始對治療反應不錯,但很快會產生抗藥性,不再容易找到有效治療方法。

肺腺癌容易長在肺的周邊部位,鱗狀細胞癌容易長在胸廓中間部位。近幾年肺癌的大多數新的治療進展是針對非小細胞肺癌的,目前非小細胞肺癌患者成功抗癌超過五年以上者的案例很多。

肺腺癌發現多晚期 不抽菸女性多

近年來,不同性別的肺癌發病率變化很大。從前男性患肺癌更多見,原因是男性中抽菸者的比例更高。

但如今在吸菸人群比例小的國家,男性和女性患肺癌的比例越來越接近。

在女性肺癌患者中,不吸菸者比例超過半數。[1]

肺腺癌在不吸菸女性中發病的比例較高,目前原因還不確定。不過常見的肺癌致癌因素包括二手菸、空氣污染(如PM2.5)、烹飪油煙等。

為什麼肺腺癌發現多晚期,不抽菸女性比例高?(健康1+1/大紀元)

近幾年的研究還發現,如果三代親屬中有肺癌家族史者,發生肺癌機率較高,而且這一現象在女性中更明顯,這可能與遺傳有關。

另一個導致肺癌的環境因素,包括防腐劑、添加劑的使用。近年台灣的一些研究發現,這類物質會導致基因突變,接觸越多就越容易得癌症。

以上這些因素或許可以解釋為什麼不吸菸的人也會得肺癌。女性接觸以上危險因素的機會可能更高,也有人認為肺癌發生與女性荷爾蒙有關。確切原因尚無定論,但以上危險因素任何人都應該儘量避免或注意。

肺癌的靶向治療和免疫治療發展快

如果能儘早發現肺癌,手術是最好的治療方式。如果腫瘤體積較大,或擴散至淋巴結,除手術之外,要輔助以化療、放療等手段。如果晚期癌症轉移,無法手術,則主要依靠全身治療,如化學治療、靶向治療、免疫治療。

近年來,非小細胞肺癌的治療有很多進展,主要表現在靶向治療和免疫治療方面。

小細胞肺癌的治療則不同,因為小細胞肺癌患者即使腫瘤體積小,也很可能已經轉移,因此,用手術切除的機會很小。

小細胞肺癌最主要的治療方法是化療,必要時輔助以放療。近年來的研究發現,免疫治療和標準化療結合使用,效果也不錯,可以有效延長小細胞肺癌病人的生命。

早期由於治療方法有限,所以不同類型的肺癌在治療上千篇一律。

但近年研究發現,即使同一類型肺癌病人的情況也不同,特別是突變基因的不同。因此可以針對不同的突變設置對應的靶向治療方法。也就是說,產生A突變的病人適合A類靶向治療,產生B突變的病人適合B類靶向治療。

不同病人有不同的突變基因,適合藥物也不盡相同。為每位病人設計一套個人化的醫療方案,就是精準治療。

在精準治療下,癌症病人獲得有效治療的機率很高。例如,在非個人化的治療方法下,每10個病人中可能有2到3人治療有效;但在精準治療下,可能7到8人的治療效果都很好,而且避免了不必要的藥物副作用。

過半數肺癌病人適合基因型靶向治療

只要是癌症,一定有基因突變,而且突變的基因可能不止一個,但有些癌症只有一個基因出現了突變。

2000年有一個非常有名的、分水嶺式的臨床研究將肺腺癌病人分為EGFR基因突變陽性和陰性兩組,並給病人使用抑制EGFR基因突變的靶向藥物。

病人如果有相應的基因突變,則對靶向藥物反應更好,存活時間更久;相反,病人如果沒有相應的基因突變,則對傳統化療反應更好,存活時間更久。

當今肺癌進入精準治療時代,醫生常常先對病人做檢測:如果病人有特定的基因突變,才會使用基因靶向藥物治療。

臨床試驗證明,適合使用基因靶向治療的肺癌病人大概占所有肺癌病人的60%左右。

基因靶向治療成功與否,與不同基因突變及其對應藥物有關,也與用藥時機有關。大致來講,如果使用時間夠早,治療有效率可以達到70%~80%。

例如,一位41歲女性肺腺癌第四期病人,腫瘤已經轉移到骨和腦。這位元病人罹患EGFR基因突變陽性的肺腺癌。開始靶向治療後,到第三天病人症狀就明顯改善。

第七天的X光片,已經看不出腫瘤。

41歲女性,肺腺癌第四期骨頭及腦轉移。(健康1+1/大紀元)

實際上,一些對症的靶向治療藥物幾天內就有效果,大部分病人用藥1~3個月時腫瘤就會減少到最小程度。基因靶向治療是一種快速有效的治療方法,病人自身感受也比較好。

雖然靶向治療能使腫瘤縮至很小,但卻不能根除所有癌細胞,只有極少數幸運的病人癌症被根除。絕大多數病人需要像高血壓病人那樣長期服藥。

免疫治療副作用低?這些人都可以用

免疫檢查抑制治療是目前最好的免疫治療方法。

人體的免疫細胞——T細胞,可以分辨出病原體或者癌細胞,並將其清除。在這個過程中,免疫檢查使T細胞分辨身體內的「好人」(正常細胞)和「壞人」(病原體、癌細胞等)。如果免疫細胞不加分別地攻擊所有細胞,人就會得病。

癌症細胞會欺騙T細胞,使T細胞認為其是正常細胞,從而避免被攻擊。

免疫治療也在向精準方向發展:科學家設計了一種藥物,使T細胞可以重新識別癌細胞,並將其清除。

如果肺癌病人癌細胞的PD-L1分子表達比例高,則適合使用免疫治療。例如,一位72歲男性肺腺癌第四期病人,做過幾項基因檢測後,沒有發現適合他的基因靶向治療,但PDL-1檢測發現,他的癌細胞PDL-1表達比例高達85%,非常適合免疫治療。經過長期治療,他的肺癌得到有效控制,沒有再復發。

目前,所有肺癌病人都可以通過不同藥物組合的方式,找到適合的免疫治療方法。

提起癌症治療的副作用,人們會想到傳統化療造成的噁心、嘔吐、掉發、白細胞數量降低等,但免疫治療與此不同。

首先,只有30%的免疫治療病人會發生副作用,大多數用藥病人完全沒有副作用。

其次,免疫治療的副作用雖然可能出現在全身任何器官,例如有人出現肝炎,有人出現甲狀腺炎症或神經炎症,抑或間質性肺炎等,但只有約10%的病人副作用比較嚴重。其實,只要仔細監控,提早採取防範措施,這些副作用是可能避免的。

什麼是雙免疫治療?

免疫檢查抑制劑是目前比較有效的免疫治療藥物,它主要包括兩種抑制劑。

大多數肺癌患者,只需要一種抑制劑。而少數病人,需要聯合使用兩種抑制劑,即使用雙免疫治療,才會有好的治療效果。

這是因為,如果把人體內可以清除癌細胞的T細胞比作一輛向前衝的汽車,一些病人的情況相當於將車的腳剎和手剎都用上,車就不能全力向前跑。而雙免疫治療,就是同時解除T細胞的腳剎和手剎,讓其加足油門全力攻擊和清除癌細胞。

也有的病人需要聯合使用免疫檢查抑制劑和化療藥物,才能達到不錯的治療效果。

現有療法效果不好?也可嘗試臨床實驗

所有被批准用於肺癌治療的藥物都經歷過臨床實驗階段。全世界有很多臨床實驗在進行中。

癌症病人進行標準治療時,很多醫生也會主動搜尋適合的臨床實驗。

例如,一位69歲女性肺腺癌病人,基因檢測發現,她不適合肺癌的基因靶向治療。原醫院已用過化療、免疫治療等,後來腫瘤復發,已經進展到沒有標準治療方法可選。後來她參與了一項抗體—藥物複合體的臨床實驗,並獲得了成功。最後她康復並返回了自己喜歡的工作崗位。

抗體—藥物複合體是目前癌症藥物研究的一個重要方向。它可以使藥物聚集在癌症腫瘤部位,在殺傷癌細胞的同時,不傷害正常細胞。

如何預防肺癌復發?

肺癌分期不同,病人手術後五年存活率和術後復發率不同。總體來說,早期病人的術後存活率高,復發率低,而晚期病人的術後存活率低,復發率高。

而手術後輔助治療,比如輔以基因靶向藥物,可以減少癌症復發。

去年《新英格蘭醫學雜誌》(The New England Journal of Medicine)的研究顯示,EGFR突變陽性的癌症患者,在手術和化療後,再連續3年服用基因靶向藥物,可以有效降低復發[2]

服藥2年時,用藥組病人無復發存活率為90%,對照組則只有44%。服藥3年時,用藥組無復發率仍然近80%,而對照組無復發病人只有約1/3。

EGFR突變陽性病人加上第三代靶向治療減少復發機會。(健康1+1/大紀元)

如果癌症病人沒有EGFR基因突變,還可以使用免疫治療減少復發,有大型臨床研究可以說明這一點。

手術前進行前導性的化療和免疫治療,或者術後的化療和免疫治療,都能有效預防肺癌的復發。

再分享一個成功案例:一位60歲男性肺腺癌二期病人,他手術前先使用化療和免疫治療,結果手術切除腫瘤後送檢,發現所有癌細胞都死掉了。術後到現在兩年多時間,他的癌症沒有復發。

這樣的例子還有很多。目前,肺癌的術前或術後的免疫治療已經成為標準的治療方法,對預防癌症復發有幫助。◇

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責任編輯:李清風

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