在精準治療的時代，肝癌是否可以和肺癌、乳腺癌等癌症那樣，來個基因檢測，服用靶向藥或免疫藥物就可以大幅提升生存率？
為何應該早做肝癌篩查
肝癌是指肝臟有惡性腫瘤，最常見的就是肝細胞癌。肝細胞癌（簡稱「肝癌」，HCC）約占原發性肝癌的90%，是全球第6大最常見腫瘤和第3大癌症死亡原因，也是美國死亡率增長最快的癌症。根據2015年的數據，中國新增患者和死亡患者超過全球的一半。
由於肝癌發病隱匿，發現時多是中晚期。早期肝癌患者可以接受根治性治療，包括切除、消融治療和肝移植等，5年生存率超過70%；而晚期患者通常只能採取姑息性全身治療，5年生存率低於5%。因此，有肝癌風險的人早做篩查極其重要。
哪些高危人群該做篩查
有許多危險因素導致肝癌，其中慢性乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染導致的患者，占全球肝癌病例的85%。
其它危險因素包括代謝紊亂，例如非酒精性脂肪性肝病和長期飲酒。另有估計，肝硬化患者的肝癌發病率每年為2～4%。
目前由專業協會指南認可的肝癌篩查建議，肝硬化患者和慢性乙肝病毒感染患者應每半年進行一次腹部超聲檢查，並進行血液檢查，以衡量是否有血清甲胎蛋白（AFP）超標問題。
超聲篩查的侷限性——早期診斷的挑戰
不過，早期篩查存在侷限性。一項薈萃分析報告認為，超聲對早期肝癌檢測的敏感性僅為45%。而且與亞洲人相比，肝硬化和肥胖在西方患者中更為普遍，也會降低腹部超聲的敏感性。
在超聲波的基礎上，加入生物標記物AFP（血清甲胎蛋白，又稱胎兒蛋白）檢測後，使得超聲檢測的敏感性增加至63%。
胎兒蛋白可以通過抽血檢驗，血清中的「胎兒蛋白」（AFP）作為肝癌的腫瘤標記，如果該標記物超過正常標準，就要做進一步檢查，以確認是否患有肝癌。
目前肝癌診斷主要依賴影像學檢查，包括超音波掃瞄、電腦斷層、血管攝影、核磁共振檢查，有時候還要取肝組織或做肝穿刺。
由於很多人在肝癌確診時，病程往往已經進入中晚期，這就是為什麼強調早期篩檢、早期診斷極為重要。目前，研究人員將肝癌早期診斷的希望聚焦在腫瘤生物標記物的研究和使用上。
肝癌早期診斷的生物標記物
在肝癌早期檢測中，AFP是最常用的生物標誌物，也是目前唯一經過臨床驗證的生物標誌物。AFP是血清白蛋白基因家族的一部分，肝臟中AFP的合成發生在胎兒期，通常在胎兒出生後迅速下降，並在人的整個成年期保持在較低水平。
然而僅憑藉AFP本身尚不足以診斷肝癌，因為在人體發生其它某些情況時會升高，如懷孕，罹患慢性肝病、肝癌、生殖細胞腫瘤和胃癌時。一了解一直在探討檢測早期肝癌可用的生物標記物，專家認為，對於肝癌而言，腫瘤生物標誌物的最終目標應該是促進肝癌的早期診斷和死亡率的降低。
其它用於早期診斷的候選生物標誌物包括骨橋蛋白(OPN)、血管內皮生長因子(VEGF)、血管生成素2(ANG-2)、高爾基體蛋白73(Gp-73)、胰島素生長因子-1(IGF-1)、肝生長因子(HGF)、Glypican-3和c-MET等，它們的敏感性或特異性均有待於進一步驗證。
肝癌治療需要基因檢測嗎
目前，腫瘤基因檢測（生物標記物檢測）是精準治療必不可少的一環，肺癌、乳腺癌等癌症一般都需要先進行基因檢測，再考慮選擇對應靶點的藥物或免疫療法。但是肝癌的發病機制相對複雜，造成癌變的基因突變較少，因此在治療方法上，也有很大不同。
早、中期肝癌多採取手術切除、消融手術或肝移植等方法治療，後期無法手術者採用姑息治療方法，包括採用靶向治療或免疫治療等方式。由於造成肝癌的驅動基因較少，所以通常多數靶向藥物針對VEGF/VEGFR靶點的治療，起到干擾、破壞、阻斷為肝癌細胞供給營養物質和氧氣的血管的作用，即「餓死」癌細胞，並非直接針對腫瘤細胞，也不涉及突變基因。所以，如果肝癌應用靶向治療，除特別情況外，一般不需做基因檢測。
晚期無法手術的患者，根據基因檢測來判斷是否可以採用免疫治療。目前可以預測免疫治療療效的3大常規生物標記物有PD-L1、TMB和MSI。
除了上述3種標記物，還有一些特定的基因變異，均可能與免疫治療超進展相關。超進展是指有的患者在接受免疫治療後不但沒有獲益，反而會出現疾病快速進展的現象。
通過基因檢測，不僅可以預測免疫治療有無療效，還可以評估患者是否帶有超進展風險的基因，實現精準免疫治療，讓患者少走冤枉路。
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本文主要參考來源：
https://hrjournal.net/article/view/2848
https://aacrjournals.org/cebp/article/29/12/2495/72086/Biomarkers-for-the-Early-Detection-of
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7349517/
https://hrjournal.net/article/view/2848
https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(22)03067-7/fulltext
責任編輯：李凡◇
