我們常常聽到癌症基因檢測、基因組檢測、分子譜分析、腫瘤標誌物檢測等等說法，其實，所有這些指的都是一種「生物標記檢測」。生物標記檢測（biomarker testing）是精準治療的重要一環，它是通過尋找人體的某種基因、蛋白質和其它可以提供癌症信息的物質（生物標記或腫瘤標記）的一種醫學檢查方法。通過生物標記檢測，可以幫助進行癌症診斷，提供更好的治療方式，還可以幫助檢測療效，甚至讓患者在癌症晚期，可以和癌症共存，大大提升生存率。
如何進行生物標記檢測？對常見癌症有哪些作用？健康1+1節目邀請瑪摩利醫院癌症中心主治醫生黃夷伍、德克萨斯大学MD安德森癌症中心肝科专家Dr.AhmedKaseb，MD以及希望之城臨床執行主任、肺癌專家Howard (Jack) West來為大家解答。
1. 問：生物標記檢測的用途是什麼？
答：每個腫瘤生物標記檢測的內容都不一樣，現在的生物標誌檢測大部分指的是檢查腫瘤細胞組織，對取出來的腫瘤組織進行分子生物學的檢測，目的是把病人的腫瘤生物特點搞清楚。具體作用包括：第一，可以幫助診斷患者的腫瘤；第二，更重要的是如果可以找到特殊的突變的靶點，就可以用專門針對的靶向藥來治療。第三，用來判斷預後，如腫瘤復發的機率。第四，治療結束以後定期檢查生物標記，可以判斷有無早期復發現象。這些都是非常重要的。
2. 問：生物標記的檢測方式？
答：最常用的是通過對腫瘤的活組織檢查（活檢）的方式進行檢測，有時也會通過血液樣本，或通過患者分泌的液體，甚至通過其它各種來源，如糞便或尿液等來檢測，採用哪種方式取決於癌症類型。
3. 問：生物標記檢測流程？
答：第一步先診斷腫瘤，第二步開始檢查患者的分子生物學圖譜，也就是他的生物標誌物，比如各種DNA檢查、蛋白質檢查、代謝物檢查，甚至RNA檢查，這些檢查可以告訴我們這個腫瘤的生物特性，用來指導下一步的用藥，以及最適合的治療方式。
4. 問：生物標記可以應用用於所有癌症嗎？
答：現在絕大部分的腫瘤，尤其是晚期腫瘤，都會做分子生物學檢查（生物標記檢查）。但是，中晚期的腫瘤都需要搞清這個腫瘤有哪些不同的基因突變，有什麼特殊的生物特徵，以便儘早知道預後復發情況，幫助制定後續最佳治療方案。
5. 問：生物標記檢測在肺癌檢測及治療中的作用？
答：不管是西方人還是亞裔，肺癌都是死亡率最高的癌症。有位患者在36歲時得了晚期惡性淋巴瘤，我給他用了化療加1個靶向藥來治療。六個療程後，腫瘤完全消失。半年後複查發現肺裡邊有很多結節，穿刺檢查發現一種新的腫瘤，叫做肺腺癌，當時兩邊的肺已經都有了癌細胞，不能做手術，也不適合做放療。我們就為他做了一些生物標記檢測，就是所謂的分子基因檢查，發現存在ALK融合基因突變，我就給他吃了專門針對這個融合基因突變的藥。兩三個月後再複查時，腫瘤全部消失了。之後他就一直吃這個藥，大概需要吃4年多。期間正常生活沒受什麼影響。
6. 問：生物標記基因突變檢測可以提高生存率？
答：生物標記基因突變檢測可以提高生存率。比如肺腺癌有十幾種不同的基因突變，現在針對這些基因突變都有不同的藥，即便是患者處於晚期癌症已經無法手術，如果檢查發現他有ALK融合基因突變，用靶向藥進行治療的話，五年生存率可以提高到60%以上，也就是絕大部分病人都能活五年以上，基本能夠維持正常的生活和工作。
7. 問：最新生物標記對肺癌患者有哪些幫助？
答：到目前為止已有十個左右的肺癌癌症靶點被發現，這些靶點都有一種特定的靶向藥針對治療，或者某種免疫療法對其中的靶點可能很有用。並非所有藥物都那麼有效，但它們或許比化療和免疫療法更好，我們會將其列為首選療法。
還有的癌症沒有那麼多相關的生物標誌物，但可能有一種被稱為PDL-1（程序性死亡受體配體1）的生物標誌物，具有高水平PD-L1的人往往可以採用免疫療法，因為這種標記物能夠讓患者的癌細胞對免疫療法反應很好，可以激發患者自身免疫系統。
8. 問：生物標記在直腸癌治療中的新突破？
答：我們現在能夠檢查到直腸癌病人的基因突變，並針對不同的基因突變進行針對治療。如果直腸癌患者沒有KRAS突變，就只能用沒有KRAS突變的藥，可以量身打造治療方案，進行精準治療，這是一個非常重要的進展。
更重要的是，如果根據生物標記檢測，找到那些叫做高微衛星不穩定(MSI-high )的基因突變，這類病人對免疫治療非常好，不需要做化療，直接採用免疫治療，甚至晚期的很多病人都可以長期存活，可以控制得非常好。
9. 問：生物標記研究在膽管癌治療上的進展情況？
答：在腫瘤的治療上，我們有專門針對不同基因突變的藥，比如同樣是膽管癌，根據不同的基因突變的特性可以分出很多種不同的亞型，有不同基因突變的膽管癌都有專門針對的靶向藥。如果膽管癌患者有某種突變，用對應的靶向藥就非常好。但如果沒有那種突變，用那種靶向藥就是無效的，只是增加副作用而已。
10. 問：生物標記在肝癌治療中的最新進展？
答：現有生物標記物不僅可以用於癌症治療，還可以應用於評估肝臟儲備功能。
在很多情況下，某些生物標誌物確實可以幫助我們做出治療決策，例如，那些和肝癌腫瘤惡化相關的生物標記。如果我們看到患者肝臟上有一個小病變正在形成，根據影像我們不確定這是否是癌變，如果檢測到甲胎蛋白（一種生物標記）升高，那我們就能確定是否真的是癌變。一般來說，對於有肝癌風險的人，如果符合篩查標準，每六個月接受一次影像篩查和甲胎蛋白形式的生物標誌物篩查，可以確保早發現癌症，並找到合適的治療方案。
此外，在肝癌患者中，有一些生物標誌物可以幫助我們評估肝臟儲備功能。因此測量某些生物標記，如血液膽紅素水平、白蛋白水平（ INR），可以幫助我們建立肝臟儲備功能評分系統，預測患者對治療的反應。
11. 問：怎樣看待生物標記檢測的假陽性或者是假陰性結果？
答：同一基因突變可能發生在不同的腫瘤身上，只通過抽血檢查出來突變並不能確定患的是哪一種腫瘤，必須把腫瘤組織取出來做進一步檢查，所以在應用上就非常非常慎重。這是屬於假陽性的問題。
而導致檢測假陰性的結果，一個原因是如果檢測的手段不是很敏感，可能就查不出腫瘤來。另外，腫瘤組織本身也不是都一樣的，它有異己性，如果剛好取的那一段腫瘤細胞沒有這個特殊突變，那可能就查不出來。但當第二次做穿刺時，另外一些腫瘤段可能有這個突變，就可以查出腫瘤來了。所以一些很關鍵的基因如果第一次檢測不出來，可能以後還需要重複檢查。
12. 問：生物標記檢測結果異常是不是就一定存在著疾病？
答：如果檢測結果顯示不正常，不表示一定有某種疾病。很多種病都可能造成檢查結果不正常。同樣的檢測結果並不代表患的是同一種病。有時同一個基因突變有好幾種亞型，有的亞型用靶向藥有效，有的亞型則無效，也有的亞型需要用不同的靶向藥。所以，需要由專業醫生幫你解讀生物檢測結果，來應用這些結果來進行治療。
本文整理自《【健康1+1】生物標記檢測 對抗癌症新利器》
責任編輯：孫誠◇
