【大纪元5月7日讯】〔自由时报记者王昶闵／台北报导〕B肝带原者中，有人可与病毒和平共存，有人却快速发展成肝硬化或肝癌。为什么？B肝病毒Pre-S突变株为此一谜团提出重要解释。学者也认为，这或许能为其他病毒致癌研究提供一个全新方向。
外套蛋白突变求生
国卫院临床组主任苏益仁表示，大家耳熟能详的狂牛症，就是特殊蛋白在脑细胞中大量累积引起细胞坏死。但在病毒上，则是首度发现类似现象。所谓的Pre-S，就是B肝病毒表面的外套蛋白，病毒为求生存，演化出Pre-S突变株，让免疫系统无法辨认，却也意外变得致命。
过去认为，一旦肝细胞感染B肝病毒后，会引发人体免疫系统攻击，此时肝细胞会出现不正常增生，以致进展到肝硬化、肝癌。但20多年来，对细胞为何不正常增生？一直没有合理解释，也无法回答B肝病程为何因人而异？
如今发现，Pre-S突变病毒株会释放突变蛋白，当蛋白在细胞中堆积后，会引发细胞不正常增生，形成癌前病变，且会使细胞氧化压力增加，导致DNA损坏与染色体不稳定，进而引发癌症。
台大肝炎中心主任高嘉宏指出，有2成肝炎感染者，血中病毒量虽低，病情却快速恶化，甚至跨越肝硬化直达肝癌，不排除也和Pre-S突变株有关。苏益仁表示，这项病毒致癌的新机转，或许可以成为病毒研究的新模式，为癌症治疗提供新方向。
苦熬5年 国卫院终获国际肯定
台大肝炎中心主任高嘉宏等人的研究，印证B肝致癌机转，成果获国际瞩目。（记者王昶闵摄 )
〔记者王昶闵／台北报导〕台湾B肝带原人数多达300万，但致癌机转始终成谜。5年前，国卫院提出B肝病毒Pre-S突变株是致癌关键，这项全新理论遭质疑多年，近日终于获得美、日研究印证肯定，可望开启B肝研究新页。
最新一期消化系医学顶级期刊Gastroenterology发表了台大的一项研究，再度证实B肝病毒Pre-S突变株比一般B肝病毒更致癌，且和特定病毒基因型、基因突变共存时，致癌风险更高，引发国际高度瞩目。
台大肝炎中心主任高嘉宏是肝炎基因型致癌研究先趋，他过去发现，若B肝病毒基因为C型，且病毒量高者，罹癌率将高出26倍，这次研究更显示，此基因型病毒较易出现Pre-S基因缺损。
5年前，国卫院就陆续以病理学、流行病学、基因转殖鼠研究指出，当血中带有B肝Pre-S突变株时，未来10年内有56%机会恶化为肝癌，比一般B肝带原者高一倍，却饱受学界质疑。
国卫院临床组主任苏益仁表示，B肝病毒在出现Pre-S突变后，便能巧妙逃过人体免疫系统的攻击，当突变病毒株在感染肝细胞后，却会不断释放Pre-S突变蛋白在细胞内累积，而且排不出去，导致细胞内质网压力大增，促使细胞死亡，侥幸活下来的细胞，却容易突变成肝癌。
苏益仁表示，5年前的这项新理论颠覆了传统认知，当年国卫院提出相关研究计划，也数度被打回票，忍受了5年的孤独历程。直到不久前，美国、日本学者终于跟进发表相关研究，印证这项病毒致癌的新机转。
苏益仁指出，研究团队正积极研发Pre-S突变株的筛检技术，以找出应及早治疗的族群，同时也正研发药物，以截断病毒致癌的路径。
高嘉宏则表示，Pre-S虽然重要，但也需要同时解决病毒量、病毒基因变异等其他环节，治疗才能彻底奏效。
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