我们常常听到癌症基因检测、基因组检测、分子谱分析、肿瘤标志物检测等等说法，其实，所有这些指的都是一种“生物标记检测”。生物标记检测（biomarker testing）是精准治疗的重要一环，它是通过寻找人体的某种基因、蛋白质和其它可以提供癌症信息的物质（生物标记或肿瘤标记）的一种医学检查方法。通过生物标记检测，可以帮助进行癌症诊断，提供更好的治疗方式，还可以帮助检测疗效，甚至让患者在癌症晚期，可以和癌症共存，大大提升生存率。
如何进行生物标记检测？对常见癌症有哪些作用？健康1+1节目邀请玛摩利医院癌症中心主治医生黄夷伍、德克萨斯大学MD安德森癌症中心肝科专家Dr.AhmedKaseb，MD以及希望之城临床执行主任、肺癌专家Howard (Jack) West来为大家解答。
1. 问：生物标记检测的用途是什么？
答：每个肿瘤生物标记检测的内容都不一样，现在的生物标志检测大部分指的是检查肿瘤细胞组织，对取出来的肿瘤组织进行分子生物学的检测，目的是把病人的肿瘤生物特点搞清楚。具体作用包括：第一，可以帮助诊断患者的肿瘤；第二，更重要的是如果可以找到特殊的突变的靶点，就可以用专门针对的靶向药来治疗。第三，用来判断预后，如肿瘤复发的概率。第四，治疗结束以后定期检查生物标记，可以判断有无早期复发现象。这些都是非常重要的。
2. 问：生物标记的检测方式？
答：最常用的是通过对肿瘤的活组织检查（活检）的方式进行检测，有时也会通过血液样本，或通过患者分泌的液体，甚至通过其它各种来源，如粪便或尿液等来检测，采用哪种方式取决于癌症类型。
3. 问：生物标记检测流程？
答：第一步先诊断肿瘤，第二步开始检查患者的分子生物学图谱，也就是他的生物标志物，比如各种DNA检查、蛋白质检查、代谢物检查，甚至RNA检查，这些检查可以告诉我们这个肿瘤的生物特性，用来指导下一步的用药，以及最适合的治疗方式。
4. 问：生物标记可以应用用于所有癌症吗？
答：现在绝大部分的肿瘤，尤其是晚期肿瘤，都会做分子生物学检查（生物标记检查）。但是，中晚期的肿瘤都需要搞清这个肿瘤有哪些不同的基因突变，有什么特殊的生物特征，以便尽早知道预后复发情况，帮助制定后续最佳治疗方案。
5. 问：生物标记检测在肺癌检测及治疗中的作用？
答：不管是西方人还是亚裔，肺癌都是死亡率最高的癌症。有位患者在36岁时得了晚期恶性淋巴瘤，我给他用了化疗加1个靶向药来治疗。六个疗程后，肿瘤完全消失。半年后复查发现肺里边有很多结节，穿刺检查发现一种新的肿瘤，叫做肺腺癌，当时两边的肺已经都有了癌细胞，不能做手术，也不适合做放疗。我们就为他做了一些生物标记检测，就是所谓的分子基因检查，发现存在ALK融合基因突变，我就给他吃了专门针对这个融合基因突变的药。两三个月后再复查时，肿瘤全部消失了。之后他就一直吃这个药，大概需要吃4年多。期间正常生活没受什么影响。
6. 问：生物标记基因突变检测可以提高生存率？
答：生物标记基因突变检测可以提高生存率。比如肺腺癌有十几种不同的基因突变，现在针对这些基因突变都有不同的药，即便是患者处于晚期癌症已经无法手术，如果检查发现他有ALK融合基因突变，用靶向药进行治疗的话，五年生存率可以提高到60%以上，也就是绝大部分病人都能活五年以上，基本能够维持正常的生活和工作。
7. 问：最新生物标记对肺癌患者有哪些帮助？
答：到目前为止已有十个左右的肺癌癌症靶点被发现，这些靶点都有一种特定的靶向药针对治疗，或者某种免疫疗法对其中的靶点可能很有用。并非所有药物都那么有效，但它们或许比化疗和免疫疗法更好，我们会将其列为首选疗法。
还有的癌症没有那么多相关的生物标志物，但可能有一种被称为PDL-1（程序性死亡受体配体1）的生物标志物，具有高水平PD-L1的人往往可以采用免疫疗法，因为这种标记物能够让患者的癌细胞对免疫疗法反应很好，可以激发患者自身免疫系统。
8. 问：生物标记在直肠癌治疗中的新突破？
答：我们现在能够检查到直肠癌病人的基因突变，并针对不同的基因突变进行针对治疗。如果直肠癌患者没有KRAS突变，就只能用没有KRAS突变的药，可以量身打造治疗方案，进行精准治疗，这是一个非常重要的进展。
更重要的是，如果根据生物标记检测，找到那些叫做高微卫星不稳定(MSI-high )的基因突变，这类病人对免疫治疗非常好，不需要做化疗，直接采用免疫治疗，甚至晚期的很多病人都可以长期存活，可以控制得非常好。
9. 问：生物标记研究在胆管癌治疗上的进展情况？
答：在肿瘤的治疗上，我们有专门针对不同基因突变的药，比如同样是胆管癌，根据不同的基因突变的特性可以分出很多种不同的亚型，有不同基因突变的胆管癌都有专门针对的靶向药。如果胆管癌患者有某种突变，用对应的靶向药就非常好。但如果没有那种突变，用那种靶向药就是无效的，只是增加副作用而已。
10. 问：生物标记在肝癌治疗中的最新进展？
答：现有生物标记物不仅可以用于癌症治疗，还可以应用于评估肝脏储备功能。
在很多情况下，某些生物标志物确实可以帮助我们做出治疗决策，例如，那些和肝癌肿瘤恶化相关的生物标记。如果我们看到患者肝脏上有一个小病变正在形成，根据影像我们不确定这是否是癌变，如果检测到甲胎蛋白（一种生物标记）升高，那我们就能确定是否真的是癌变。一般来说，对于有肝癌风险的人，如果符合筛查标准，每六个月接受一次影像筛查和甲胎蛋白形式的生物标志物筛查，可以确保早发现癌症，并找到合适的治疗方案。
此外，在肝癌患者中，有一些生物标志物可以帮助我们评估肝脏储备功能。因此测量某些生物标记，如血液胆红素水平、白蛋白水平（ INR），可以帮助我们建立肝脏储备功能评分系统，预测患者对治疗的反应。
11. 问：怎样看待生物标记检测的假阳性或者是假阴性结果？
答：同一基因突变可能发生在不同的肿瘤身上，只通过抽血检查出来突变并不能确定患的是哪一种肿瘤，必须把肿瘤组织取出来做进一步检查，所以在应用上就非常非常慎重。这是属于假阳性的问题。
而导致检测假阴性的结果，一个原因是如果检测的手段不是很敏感，可能就查不出肿瘤来。另外，肿瘤组织本身也不是都一样的，它有异己性，如果刚好取的那一段肿瘤细胞没有这个特殊突变，那可能就查不出来。但当第二次做穿刺时，另外一些肿瘤段可能有这个突变，就可以查出肿瘤来了。所以一些很关键的基因如果第一次检测不出来，可能以后还需要重复检查。
12. 问：生物标记检测结果异常是不是就一定存在着疾病？
答：如果检测结果显示不正常，不表示一定有某种疾病。很多种病都可能造成检查结果不正常。同样的检测结果并不代表患的是同一种病。有时同一个基因突变有好几种亚型，有的亚型用靶向药有效，有的亚型则无效，也有的亚型需要用不同的靶向药。所以，需要由专业医生帮你解读生物检测结果，来应用这些结果来进行治疗。
本文整理自《【健康1+1】生物标记检测 对抗癌症新利器》
责任编辑：孙诚◇
