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肺结核杆菌结构解密 新药开发可期

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【大纪元7月3日报导】(中央社芝加哥二日法新电)瑞士科学家今天说,他们进一步找到证据,显示引发肺结核的细菌内隐藏着一种酵素,未来新药物要对抗这种致命传染病,可以用这种酵素作为标的。

这个瑞士研究团队早在二零零四年,即首度发现此种酵素“蛋白激(酉每)G”(PknG)可作为药物标的。

当时研究人员说,这种蛋白质是一种秘密武器,能让引发肺结核的结核分歧杆菌不同于其他病原体,不会遭到人体免疫系统的搜捕与摧毁。

人体内的巨噬细胞通常可吞噬并分解病原体,不过结核杆菌内这种蛋白质明显可干涉巨噬细胞的运作。巨噬细胞无法吸收并摧毁结核杆菌,反而成为提供病菌藏身处的宿主细胞。

调查人员在同一份报告中说,他们也找出可以封锁可疑蛋白质的化合物,但他们也担心抑制这种蛋白质,会干涉宿主细胞中其他类似蛋白质的运作。

研究报告主要作者、瑞士巴塞尔大学生化学教授皮特兹说:“我们希望确保抑制这种分歧杆菌中的蛋白激(酉每)G酵素,又不会干涉宿主细胞中的重要功能。”

因此皮特兹与研究团队决定利用X光晶体绕射技术,检视蛋白激(酉每)G酵素分子的结构,以及检视在原子级解析度上抑制此酵素的化合物。

他们发现,这种化合物在部分蛋白质片段上可发挥功用,而此一部分上仅存在着蛋白激(酉+每)G,而不存在着其他在人类基因图谱中定序的四百九十一个蛋白激(酉每)。

皮特兹说:“现在我们确切了解理想的病菌封杀者具有哪些要素,也知道如何避免干扰宿主细胞的激(酉每),因此我们应该能够合理设计出在对抗蛋白激(酉每)上具有高度效用的化合物。”

肺结核每年造成数百万人死亡,多达数百万人体内潜伏着病菌。

数十年来医界均利用抗生素治疗肺结核,不过常造成病患中毒,病菌处於潜伏阶段也无法发挥药效,目前甚至已出现某些具有广泛抗药性的致命风媒病菌株。

皮特兹说,新药锁定不同于现有抗生素使用的路径,应可避免发生各种用药问题,特别是病菌潜伏时无法予以消灭,而这也是病菌产生抗药性的原因之一。

这份研究刊登在美国科学院公报。

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