【大纪元2024年03月04日讯】（大纪元记者赖玟茹台湾台北报导）胰脏癌被誉为“沉默癌王”，初期多为无症状，发现时通常已是晚期，再加上预后差，提升治疗成效成首要任务，国卫院4日公布研究成果，首度首度找出B-RAF为RNF43基因突变的标靶蛋白，并进一步发现并用MEK抑制剂与WNT抑制剂，将能有效抑制带有RNF43基因变异的胰脏癌细胞生长。
国家卫生研究院与高雄医学大学共同研究发现，首度找出B-RAF为RNF43基因突变的标靶蛋白，另约近1成胰脏癌患者带有RNF43基因突变，有望透过并用MEK抑制剂与WNT抑制剂，能有效抑制肿瘤的生长。
胰脏位于腹腔深处，肿瘤发生初期几乎无症状，所以发现时通常已是晚期，加上胰脏癌转移、恶化速度很快，治愈机会低，也是目前预后最差的癌症之一，被喻为“沉默癌王”，在台湾癌症死亡率排名第7位。
高雄医学大学讲座教授陈立宗表示，过去针对胰脏癌，虽然已发现多个高度变异的基因，但其在癌症发生与恶化过程中的角色尚待厘清，没有太多针对突变的用药，除手术外，多是采用放射治疗、化学药物治疗及免疫治疗等。
国家卫生研究院癌症研究所特聘研究员洪文俊简报说明，临床统计发现大约有6到10%胰脏癌病患带有RNF43基因突变，影响WNT讯息传递路径的调控。但过去对其在胰脏癌发生的角色及其下游的标靶蛋白目前所知甚少。
研究团队发现，RNF43基因变异的胰脏癌细胞对于MEK抑制剂特别敏感，并经过大规模筛选MEK上游的调控蛋白后，发现RNF43可泛素化标靶蛋白B-RAF，并加速B-RAF蛋白分解。当RNF43突变失去活性时，B-RAF蛋白会增加，进而活化下游的MEK及MAPK，造成细胞过度生长及癌化。
研究团队更进一步解开RNF43调控B-RAF的关键分子机制，并在细胞及小鼠模式实验中证实，共同使用MEK抑制剂与WNT抑制剂，对具RNF43变异的胰脏癌细胞有强烈的协同毒杀效果，能有效抑制肿瘤的生长。分析癌症基因体图谱临床资料库数据，亦发现RNF43变异胰脏肿瘤组织的B-RAF，有显着增加现象。
陈立宗表示，临床上已有合并使用B-RAF抑制剂与MEK抑制剂来治疗数种癌症，WNT抑制剂则仍在试验阶段；此次研究发现并用MEK抑制剂与WNT抑制剂能有效抑制胰脏癌细胞生长，若能进一步推动临床试验，加上健保署已规划癌症病人次世代基因检测纳入健保给付，有望提供胰脏癌患者不同治疗方式。◇
责任编辑：陈玟绮
