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激脢抑制剂 “靶向”治肺癌

谈肺癌防治的新进展

何迈医师

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【大纪元5月15日讯】肺癌在美国是发病和死亡率都是最高的癌症,在世界其他各地也是主要的一种恶性肿瘤。肺癌有几种不同的类型,象鳞状细胞癌,腺癌和小细胞型癌等,其中以鳞状细胞癌最为常见。一般认为,鳞状细胞癌与吸烟的关系比较大,而腺癌与吸烟的关系不明显。在发达国家腺癌的比例呈现上升趋势,在美国已经超过鳞状细胞癌。

肺癌的这些分类在临床上决定着肺癌的不同治疗方案。比如说,小细胞型一般用化疗而不作手术, 而鳞状细胞癌和腺癌在可能的情况下以手术为主,化疗为辅。总体来说,传统化疗的效果并不理想。一个重要的原因是传统化疗的针对性不强。肿瘤在某种程度上可以看作是失去控制的快速增殖的细胞,针对于此,传统化疗主要作用于所有快速增殖的细胞,但是它不能区分哪些是正常细胞,哪些是肿瘤细胞,其结果是化疗中杀伤了肿瘤细胞,但也杀死了快速增殖的正常细胞。   

针对上述传统治疗法的缺陷,现代医学尽力发展“靶向”治疗。 近年来,随着分子医学和分子病理学的进步,对于肺癌的发病机理有了进一步的了解,特别是对导致细胞异常增殖的信号传递途径方面有了新的认识,由此相应地发展出一些新的药物。目前最成熟的药物算是针对上皮生长因子受体(简称 EGFR)信号传递途径中起重要作用的激脢的抑制剂(简称TKI)。
  
简单的讲,所谓的“靶向”治疗是针对肿瘤发病机制当中特有的发病机制或信号传递途径采用的药物,用于抑制这些发病机制或打乱信号传递途径,从而达到抑制肿瘤细胞生长的目的。在药物设计的过程当中主要是针对肿瘤特异性的发病机制或者是信号传导通路,这些在正常细胞当中基本是没有很大的作用。靶向治疗的特点是特异性较强。
  
研究和临床实验显示,当一些肺癌,特别是腺癌的病人的肿瘤细胞在EGFR基因上有突变,或者EGFR基因的数量增加,则对上述激脢的抑制剂(TKI)比较敏感。手术加激脢抑制剂,或者是单用激脢抑制剂,效果超过了传统的化疗。疗效最好的病人一般是亚裔,不吸烟的妇女。这对亚裔患者是个好消息。   
 
但是,有些病人腺癌的的肿瘤细胞在EGFR基因没有突变,却在另一个肿瘤基因KRAS上有突变,上述激脢抑制剂对这样的病人就可能没有作用。这两种基因突变一般不在同一个病人身上共存,所以在临床上对于腺癌病人一般要进行分子诊断,从活检或手术中获得的腺癌肿瘤细胞中提取DNA,然后用PCR(聚合脢链式反应)来测试EGFR基因是否存在突变,如果有,就可以用上述 激脢的抑制剂进行治疗;如果没有突变,下一步就是测试是否有KRAS的突变,如果有,上述激脢的抑制剂就没有效果。   

KRAS的突变也存在在其他肺癌类型,象鳞状细胞癌, 和其他象结肠癌和胰腺癌的病人身上。现在有许多研究在发展针对KRAS的药物,这样,上述那些有KRAS突变的病人就有希望了。

  英文名称:
  鳞状细胞癌(SQUAMOUS CELL CARCINOMA)
  腺癌(ADENOCARCINOMA)
  小细胞型(SMALL CELL CARCINOMA)
  上皮生长因子受体(EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR,简称 EGFR)
  激脢的抑制剂(TYTOSINE KINASE INHIBITOR,简称TKI)◇
(http://www.dajiyuan.com)

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