目前國內外醫生臨床診斷系統性紅斑狼瘡多採用1982年美國風濕病學會診斷標準，此標準是根據最多見的臨床症狀、體徵及實驗室檢查異常而製定的。
若符合下列四項以上，即可診斷為系統性紅斑性狼瘡（SLE）。
□臉部蝴蝶斑（Malar rash）
□錢幣狀紅疹（Discoid rash）
□皮膚對日照反應敏感（Photosenstivitiy）
□口腔潰瘍（Oral ulcer）
□出現週邊關節二個以上的紅腫痛關節炎（Arthritis）
□肋膜炎或心包膜炎（Serositis）
□尿液分析呈現蛋白尿、血尿或細胞圓柱體（cast）
□癲癇或精神病
□血液學檢查，有溶血性貧血、白血球或淋巴細胞、血小板減少
□免疫學檢查有抗雙鏈核酸抗體（anti-ds DNA）
□陽性的抗細胞核抗體（ANA）
1987年上海市風濕病學會針對中國人發病特點亦製定了以下診斷標準。
符合下列十三項中的四項，可以診斷為系統性紅斑狼瘡。
□蝶形紅斑或盤狀紅斑
□光敏感
□口腔鼻咽粘膜潰瘍
□非畸形性關節炎或多關節痛
□胸膜炎或心包炎
□癲癇樣精神症狀
□蛋白尿或管型尿或血尿
□血小板＜10萬或白血球＜4千或溶血性貧血
□抗核抗體〈ANA〉陽性
□抗雙鏈核酸抗體（anti-ds DNA）陽性或LE細胞陽性
□抗SM抗體陽性
□C3降低
□皮膚狼瘡帶試驗（非病損部分）陽性
由以上診斷標準可以看出，上海風濕病學會特別重視血清學的檢查，尤其是將C3獨立出來作為一診斷標準。我個人臨床經驗也發現C3與病情的嚴重度有密切的相關，而抗ds-DNA抗體則與疾病的活動度有關。C3是補體的一種，理論上補體應從C1到C9皆有，但臨床是只測量C3與C4。既然紅斑狼瘡為一免疫性疾病，免疫疾病的攻擊武器就是用補體，補體的攻擊是很猛烈的，補體消耗的愈多表示免疫攻擊應是愈嚴重。因此C3的值越低，表示病情是越深重才是。
如果符合診斷標準者，即可診斷為系統性紅斑狼瘡，但臨床上會遇到一些非典型性的系統性紅斑狼瘡患者，也就是會碰到一些診斷標準不夠的人，因此一些特殊臨床表現與檢查很重要。
SM抗體是系統性紅斑狼瘡的特異性指標，抗雙鏈DNA抗體（anti-ds DNA）是系統性紅斑狼瘡的特有指標，C3有很高的特異性，這些均有助於系統性紅斑狼瘡診斷；臨床對一些年輕女性有長期發熱，時有關節痛，並有多臟器損害者要進行免疫指標的檢查；對有不明原因蛋白尿的女性患者要想到罹患系統性紅斑狼瘡的可能。◇
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