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生酮飲食餓死癌細胞但有副作用 專家:1方法能翻轉

文/李路明

一項最新研究發現,生酮飲食抗癌可能存在嚴重副作用,加入一類藥物就可以翻轉副作用。(Shutterstock)
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很多人可能聽說過生酮飲食可以抗癌,有些癌症患者更是長期堅持這類飲食。但是一項最新研究提醒我們,生酮飲食抗癌可能存在嚴重副作用,加入一類藥物就可以讓抗癌效果翻轉。

生酮飲食抗癌可能的副作用

簡單講,生酮飲食抗癌的原理,是讓身體從利用葡萄糖轉為利用酮提供能量,而癌細胞因為無法使用酮又不能獲得葡萄糖會被餓死。但是,醫學界對生酮抗癌的具體效果和安全性,還在持續研究中。

2023年6月,《細胞》雜誌發表的一項研究發現,在抗癌期間進行生酮飲食,如果做法不當,可能過早引發癌症「惡病質」。

科研人員給患有癌症的老鼠分別餵食脂肪含量高、蛋白質含量中等、碳水化合物水平低的生酮飲食和普通飲食。

結果,與普通飲食相比,生酮飲食延緩了腫瘤的生長,說明了這種飲食的抗癌效果。除了普遍認為的生酮會餓死癌細胞,研究人員還解釋,生酮飲食中,攝入的脂肪會氧化,生成脂質過氧化物。而這種物質的積累,會使癌細胞發生一種依賴於鐵的程序性的細胞死亡,稱為癌細胞鐵死亡。

但與此同時,生酮飲食也發生了非常嚴重的副作用。

與普通飲食相比,生酮飲食使癌症「惡病質」更快出現——這些老鼠的體重大幅度降低(體重減輕> 15%)、全身消瘦,並比普通飲食的癌症老鼠更早死去。生酮飲食癌症老鼠的總中位生存期只有10天,而普通飲食的癌症老鼠是14天。

對於餵食生酮飲食的小鼠腫瘤較小腫瘤生長減慢、但會更快地出現惡性病質這一現象,冷泉港實驗室博士後研究員醫學科學博士米里亚姆·费雷尔(Miriam Ferrer)在新聞稿中表示,這是該研究的「第一個也是最引人注目的發現」。

另外,雖然與普通飲食相比,生酮飲食的癌症老鼠身體中的酮顯著增加,但增加的幅度不如進行生酮飲食的健康老鼠。這意味著,腫瘤抑制了生酮作用,也妨礙了身體對酮的使用。

「鑑於我們的研究重點是惡病質,我們想知道生酮飲食的潛在抗腫瘤作用是否會被它給身體帶來的壓力所掩蓋。」 這項研究的領導者,美國紐約州冷泉港實驗室助理教授、諾斯韋爾健康癌症研究所(Northwell Health Cancer )成員、醫學博士託拜厄斯·雅諾維茨(Tobias Janowitz)在新聞稿中強調。

台灣中研院研發出新抗體EpAb2-6,可以抑制腫瘤生長和轉移。(Shutterstock)
生酮飲食延緩了腫瘤的生長,但也帶來了「惡病質」的嚴重副作用。(Shutterstock)

什麼是癌症「惡病質」

人們之所以談癌色變,除了對腫瘤本身的恐懼,也因為害怕承受癌症「惡病質」的痛苦。

 「惡病質」一詞源自希臘語「kakos」和「hexis」,意思是「身體狀況不佳」。

而癌症惡病質,也被稱為消耗綜合症,是一種複雜的代謝綜合症。表現上是骨骼肌的持續流失,伴有或者不伴有脂肪組織的萎縮,而且這種狀態是無法通過補充熱量和蛋白質而逆轉的。但目前人們對癌症惡病質的致病機制尚不完全清楚。

「癌症導致惡病質,是一個持續的過程。這就像一個無法癒合的傷口」,雅諾維茨在接受《大紀元時報》採訪時解釋。

癌症惡病質和多方面因素有關。比如癌症患者可能因味覺障礙和噁心而不想吃飯;而腫瘤和其它細胞也會釋放一些物質,導致厭食;再加上激素的變化,使身體的合成作用衰減,而分解代謝作用增強——這一切致使人體處於入不敷出狀態。

惡病質會導致身體和精神上的不適,比如口乾、嘔吐、腹瀉、炎症、疼痛、疲勞、精力不足、睡眠障礙和焦慮。此外,還影響癌症治療,後果有抗腫瘤療效降低、化療毒性增加、癌症手術並發症等。

大多數癌症患者都患有惡病質,在疾病的晚期,甚至80%的病例都會出現。與沒有惡病質的晚期癌症患者相比,有惡病質病可使晚期癌症患者的生存縮短達30%。

遺憾的是,迄今為止,沒有有效的方法可以完全逆轉惡病質。 

皮質類固醇藥物提高生存期

然而,研究者找到了一個可能的辦法,讓生酮飲食發揮抗癌效果的同時,避免引起惡病質。

「健康的老鼠也會因生酮而減輕體重,但它們的新陳代謝會適應並趨於穩定」,雅諾維茨解釋,「患有癌症的小鼠則無法適應」。

因為罹癌老鼠吃了生酮飲食後,無法產生足夠的皮質酮——相當於人類的皮質醇。它是一種類固醇激素,負責調節壓力下的新陳代謝,有助於調節酮的作用。

要生成皮質酮,需要一種物質——NADPH。但在生酮飲食中,NADPH被身體大量用於解毒脂質過氧化物,而導致這種原材料的缺乏,「這是生酮飲食中對脂質進行生化處理的副作用」,雅諾維茨說。

缺少了重要激素來協調代謝,老鼠體重不停下降。

因此,研究人員使用了一種藥物——地塞米松,來結合生酮飲食。這種方法取得了積極效果。癌症老鼠的總生存從10天提升至33天,增加了兩倍多。

而注射地塞米松,也使普通飲食的癌症老鼠總生存期有所延長,從14天提到到19天。但是提高幅度遠不及生酮飲食並注射地塞米松的癌症老鼠。

「有了類固醇,它們(癌症老鼠)做得更好。它們的壽命比我們嘗試過的任何其他治療方法都長」,费雷尔說。

地塞米松是一種皮質類固醇,通常用作接受標準治療的癌症患者的支持性治療。注射地塞米松,給身體的其餘部分補充了適應代謝所需的激素。

而與此同時,生酮飲食仍然導致癌細胞的鐵死亡。因此,癌症老鼠的總生存期大大提高。

此外,地塞米松不會影響生酮飲食癌症老鼠的腫瘤大小和重量。但是普通飲食並注射地塞米松的癌症老鼠,在生命結束時,腫瘤增長到了一開始的兩倍。

未來的挑戰和希望

如今,研究者還在繼續做進一步的臨床前研究。 雅諾維茨表示,而現在說何時能開始人體試驗研究,「還為時過早」。

他還介紹說,接下來的研究要面對一個大的問題:為什麼惡病質患者體重減輕後食慾不振。

這項研究強調了治療方法對「身體的整體影響的重要性,而不是僅僅關注腫瘤的生長」,雅諾維茨說。◇

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責任編輯:李凡

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