圣．杰洛姆是个知识广博的神学家（后来成为神父），生平致力于修订圣经，并将希伯来文旧约圣经翻译成希腊文。大约公元370年他离群隐居到沙漠中苦行，他曾经为一只受伤的狮子拔除脚掌上的刺，从此狮子成了他隐居时的伴侣。一般人多把圣杰洛姆画成学者的模样，然而达芬奇却将他画成形销骨立，衣不敝体的苦行僧。圣人的右手拿着石块，敲打自己的胸口以驱逐脑中的邪念。躺在前方的狮子微微张口低吼，彷佛对老人的自责有所回应。
圣者的姿态正好展示人体骨胳肌肉在特定动作下的牵引关系，足见达芬奇对人体解剖已经颇有研究。在达芬奇记录解剖的手稿中，有一些关于颈部连结到肩膀、胸部和手臂的肌肉描绘，也可能和这幅画有关。
画面后方的岩石和远山诗意而神秘，是典型的达芬奇式的背景。这幅画曾经遭到损害，圣者头部的区域在18世纪时被锯下，19世纪才修复。@*
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