【大纪元2015年05月14日讯】最近几年来，在人类的癌症治疗方法中，特异性的标靶突变(specifically target mutations)疗法获得了大肆赞扬，然而肿瘤细胞常常会对此“上有政策，下有对策”，找到新途径绕道而过。为了研究清楚这个问题，由加州大学圣地牙哥分校(UCSD)医学院神经外科学副教授、研究和学术发展副主席陈经宗(Clark Chen)领导下，和莫尔斯（Moores）癌症中心的研究人员们合作，发现了一种很有前景的联合疗法(combinatorial approach)，可以有效地治疗最常见的大脑原发肿瘤-胶质母细胞瘤(glioblastomas)。
这项发表在2015年5月5日《Oncotarget》杂志上的研究发现，小鼠胶质母细胞瘤模型和病人来源的胶质母细胞组织（之后在实验室培养），均可以被三联抗癌药物有效治疗。这三种药分别为：一个是标靶上皮生长因数受体（EGFR）基因突变，一个能提高癌症细胞的应激反应，另一个是用来损伤肿瘤细胞的DNA。
陈经宗表示，研究胶质母细胞瘤的治疗方法就像是下棋游戏。医师每一步治疗或行动之后，肿瘤会有一个反招来对抗。高达50%的胶质母细胞瘤有EGFR突变，从而使癌症细胞对环境因素进行的生长调节不敏感，最终使它们的生长失控。然而，高特异性的EGFR抑制剂对EGFR突变的胶质母细胞瘤效果并不是特别好。
他说：“当我们用EGFR抑制剂治疗胶质母细胞瘤细胞的时候，它们会开启另一个受体，从而绕过了对EGFR的需要，任何有效的治疗方法，是需要一个战略性的举措，来设计一个可以‘将死 (checkmate) ’的联合行动。”
为了发展这样的一个战略，陈经宗和他的团队转向了PLK1，这个蛋白是调节胶质母细胞瘤的应激水准的，对这些细胞的存活十分重要。他们发现，对EGFR抑制剂抵抗的胶质母细胞瘤，仍然普遍地依赖于这种蛋白。
在小鼠的胶质母细胞瘤模型，和病人胶质母细胞瘤中，单独使用EGFR抑制剂、PLK1抑制剂或者是目前的标准治疗药物（DNA损伤剂），都只能暂时地阻止肿瘤细胞的生长。但是，就像人类疾病一样，肿瘤终究又长回来了。然而，当将这三种药物联合使用，并没有发现肿瘤的复发。经过治疗的小鼠，经受制于这种联合治疗方案后，并没有明显的副作用。
UCSD医学院神经外科主任，也是此项研究的共同作者卡特（Bob S. Carter）博士说：“人们常常认为，如果我们找到了引起癌症的突变，并且抑制这个突变的功能，我们就可以治愈癌症，我们的研究表明，现实情况要复杂得多。我们的研究结果，为如何利用生物的基本概念，来应对这项具有挑战性的复杂性，提供了蓝图。”
在这项研究中，用于小鼠模型的三种药物是：BI2536－PLK1抑制剂、Gefitnib－EGFR抑制剂，以及TMZ－胶质母细胞瘤的标准化疗药物。
研究最后表明，尽管三种药物联合治疗病人的安全性和副作用还不清楚，但在所有研究个体均有良好的耐受性。目前Gefitinib和TMZ治疗胶质母细胞瘤病人的临床安全性档案已经建立完善，PLK1抑制剂在目前的临床试验中有良好的耐受性（一个用于急性髓性白血病的药物，已经进入了临床试验第3期）。
这项研究由桑塔格基金会（Sontag Foundation）、巴勒斯‧韦尔科姆基金会（Burroughs Wellcome Foundation）、基梅尔基金会（Kimmel Foundation）、桃莉丝 · 杜克基金会（Doris Duke Foundation）和弗贝克基金会（Forbeck Foundation）共同资助。
责任编辑：孟灵雨
