B型肝炎浅说

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【大纪元4月12日讯】华府台美人长乐会 (Taiwanese American Senior Society—TASS) 和北美洲台湾人医师协会 (North America Taiwanese Medical Association—NATMA) 华府分会,邀请闻名世界的肝病专家,台湾长庚医学院教授、也是台湾中央研究院院士的廖运范医师 (Liaw Yun-Fan, M.D.),来做‘B型肝炎—台湾的一个国际性健康问题’专题演说,把B型肝炎临床治疗的最新发现,及其个人经验的精髓,以极其精关、而深入浅出的解说,让听众们对B型肝炎有更深刻的认识与了解。


廖运范医师

不过其中有些部分,廖医师也针对台湾人医师协会这些医师听众们,有更专业、更学术性的讲解。以笔者这医学的门外汉来说,当然无法全部了解。不过为了台美人长乐会会员的‘福祉’,特别是没能前来参加的一些会员,就祇检选一些较能了解、而且具有切身需要的部分,来做个B型肝炎的‘浅说’(注:多谢廖医师本人及华府李东壁医师的校阅及指正)。

肝脏是全身最大 (约占全身体重的五十至四十分之一)、而瞬间血液流量也最多 (约占八分之一) 的重要器官。它的管道特多,包括动脉、静脉、门脉、胆道等,独缺神经 (因此肝不觉痛)。它有超过 500 种功能,包括排毒 (Detoxification)、代谢、蛋白的合成、制造消化所需的生化成分、及贮藏 (肝糖) 等,同时对消化道所吸收的各种物质,包括细菌,作守门的防卫工作。因此肝脏是生存上所必需的器官,如果失去肝脏的作用,一个人只能存活 24 小时。在和肝有关的英文医学名词上,常以 hepato- 或 hepatic 开头,这字眼就是希腊文‘肝’的意思。

不过肝脏比实际生命所需的约大四倍,也能快速再生。比如切除后三周内可完全恢复。也因这缘故,加上肝脏没神经,有毛病时,不易出现症状,而延迟病症的发现及治疗。肝脏的组织受损而失去了正常的机能时,就是肝脏有病。在台湾的肝病大概可以归类成为下面三大类:(1).肝炎 (Hepatitis);(2).肝硬化 (Cirrhosis);及 (3).肝癌 (Hepatocellular carcinoma),而这三大类肝脏疾病常是互相关联的。

由于肝病不一定有症状,所以患者常常不知道自己有肝病。为了了解有没有肝病,个人可做三项检查:(1).肝功能检查 (Liver Function Tests–LFTs);(2).B型肝炎及C型肝炎检验;(3).腹部超音波检查及血中胎儿蛋白 (α-fetal protein) 检查。

肝细胞含有麸草醋酸转胺基酶 (AST,或SGOT,即Aspartate aminotransferase) 及麸丙酮酸转胺基酶 (ALT,或SGPT,即 Alanine aminotransferase) 酵素。当肝细胞受伤时,比如肝炎,这两种酵素就释放到血液里,而使血清中的 AST 及 ALT酵素浓度增加。但是AST、ALT值的高低未必与症状有关,例如AST、ALT值愈高,并不表示疾病愈严重;反之,AST、ALT正常,也不表示没有肝病。

所以肝病的严重程度,除了看AST、ALT之外,还得参考许多临床资料及实验数据,做一综合判断后,才能下定论。比如还得检查胆红素 (Bilirubin–血清中此色素增加超过2 mg/dl则成为黄疸)、血液凝结时间 (Prothrombin time—太长则肝的合成有问题)、血浆白蛋白 (Serum albumin—低浓度则表示肝合成能力有问题)、血小板 (Platelet—血小板太少则可能有肝纤维化) 等。

肝炎是指肝细胞损伤而发炎。引起肝炎的原因很多,包括病毒性肝炎、酒精性肝炎、药物毒素性肝炎等,其中最常见的便是病毒性肝炎。现在我们已知道的肝炎病毒有A、B、C、D、E、G 六种。

(1). A型肝炎:其传染途径是当吃到或喝到遭A型肝炎病毒污染的食物或饮水时,才会感染到A型肝炎 (属于粪口传染型)。因此环境卫生较差的地区,如中国 (PRC) 和东南亚等,是A型肝炎的流行地区。一般人感染A型肝炎病毒经治疗后,体内多会产生抗体,而具有免疫力,因此治愈后,不会有任何后遗症;而急性 A 型肝炎通常会痊愈,而不会变成慢性。

(2). B型肝炎:B型肝炎的传染途径,主要是感染的血液、体液 (精液、阴道分泌物等) 经由伤口或黏膜进入人体,而可区分为母子传染、或称‘垂直传染’(Vertical transmission),及个体‘水平传染’。母子传染是指带原 (Carrier) 的母亲,在生产前后将B型肝炎传染给新生儿;个体感染是指带有病毒的血液或体液,进入有伤口的皮肤或黏膜而传染。其他比如洗肾、穿耳洞、刺青、共用针头、牙刷或刮胡刀等,也都可能是B型肝炎的个体传染途径。台湾地区目前的B型肝炎带原者,约有三百万,3 其中约有一半是由母子传染而来,另一半则是经由个体传染。

(3). C型肝炎:其感染途径主要与B型肝炎雷同,包括输血。但自从捐血中心的血源经过C型肝炎抗体的筛检才能使用后,由输血感染的机会已经很小。其他的可能感染途径,包括使用不洁的针头、针灸、刺青、穿耳洞、及牙科器材等等。若不幸感染C型肝炎病毒,有一半以上的机会会变成慢性肝炎,而其中有一部分人会转成肝硬化,最后变成肝癌。

(4). D型肝炎:由D型肝炎病毒感染所引起。D型肝炎病毒是一种缺陷病毒,它不能单独存在,而必须藉由B型肝炎病毒的表面抗原,做为它的外壳才能生存。因此D型肝炎病毒必须与B型肝炎病毒同时存在。因此只有急、慢性B型肝炎患者和带原者才可能会感染D型肝炎。其主要传染途径为嫖妓和静脉毒瘾。

(5). E型肝炎:其传染途径与 A型肝炎相似,也是经由遭粪便污染的食物和饮水传染。通常都是地区性的发生,常常有许多人同时感染。

(6). G型肝炎:这种病毒是属于黄热病毒科,是十多年前 (1995年) 才被发现的‘趋肝性病毒’,主要经由打针注射、而非胃肠道,的途径传播感染。在临床测试之后,发现它为一种具有特殊基因体的病毒颗粒,称之为‘G型肝炎病毒’,可以感染猩猩、猴子、与人类。自从G型肝炎病毒基因体被发现以后,知道它是C型肝炎筛检时代输血后,引起肝炎最主要的原因。

此外,由于长期喝酒、又喝得多的人会引起酒精性肝炎。因它不是由病毒引起的,所以不具有任何传染性。在台湾,有B型肝炎或C型肝炎等慢性肝炎患者,如果又长期大量喝酒,便会加快肝病恶化的速度。因此当长期大量喝酒的人,突然有黄疸出现,又有呕吐、发烧、腹部疼痛等急性症状时,就应该要考虑到是否得了急性酒精性肝炎。

台湾是世界上肝脏疾病极多的国家,主要原因在于过去因环境卫生较差,且大众对于这种疾病传染的知识欠缺。台湾B型肝炎的盛行率相当高,大约每五个人之中就有一个血液中有B型肝炎表面抗原 (HBsAg),也就是B型肝炎带原者。这些B型肝炎带原者不仅会传染B型肝炎给别人,更令人担心的是病毒会潜伏在肝细胞内,多年后,可能会引起慢性肝炎再转为肝硬化,最后又可能变成肝癌。因此,B型肝炎带原者得到肝癌的机会,是非带原者的五十倍以上。新生儿时期就得到B型肝炎者,很容易在日后变成慢性肝炎、肝硬化、或肝癌。

B型肝炎由B型肝炎病毒 (Hepatitis B virus—简称 HBV) 所引起,为世界上极为普遍、且极严重的健康问题,1982 年前约二十亿 (Billion) 人口受到感染。但自从 1982 开始有预防针以来,目前仍有约 3.5 亿的慢性B型肝炎带菌者,其中 75% 的带菌者居住于亚太区域 (Asia Pacific region)。患有B型肝炎者,有较多的危险引起肝硬化、及肝癌。每年因而的死亡人口约 0.5 至 1.2 百万人。所以B型肝炎是一个全球性的健康问题。

B型肝炎病毒感染人体之后,虽然存在于肝脏细胞之内,但是病毒本身并不会直接攻击肝细胞,造成肝细胞的损伤、发炎。其实使肝脏发炎的是人体的免疫系统。人体内的免疫系统有一种T细胞,专门清除入侵人体的病菌。当T细胞为了清除B型肝炎病毒,而攻击受到感染的肝脏细胞,而使肝功能大受影响,也就产生了所谓的‘肝炎’。

过去二、三十年来,对B型肝炎病毒有较多的了解,免疫学的发展,还有高灵敏度化验分析方法的应用,医学界逐渐洞悉这种感染的来龙去脉。加上自从 1998 年以来口服抗病毒药品的批准、和应用,而有B型肝炎治疗上革命性的进展,并且有效的做这种疾病的临床管制。

当B型肝炎病毒进入肝细胞后,即开始繁殖复制,血清里也会因而出现B型肝炎病毒产生的抗原 (Antigens),比如表面抗原 (HBsAg)、核心抗原 (HBcAg)、e-抗原 (HBeAg) 等。当一个人感染B型肝炎病毒后,如果病毒持续存留在肝脏细胞和血液中,经抽血检查出有‘B型肝炎表面抗原’者,就叫做 HBsAg(+)阳性反应,也就是感染了‘B型肝炎’。B型肝炎潜伏期约四十五至一百八十天。

大多数人在初次感染后一段时间 (约半年) 会自然痊愈,痊愈后,继而由人体产生B型肝炎抗体 (Antibodies),比如表面抗原抗体 (Anti-HBs),e-抗体 (Anti-HBe),核心抗体 (Anti-HBc) 等,而可了解B型肝炎病毒之复制情况,做为B型肝炎血清检验的指标。必要时,得检验B肝病毒的遗传物质 (HBV-DNA)。

这遗传物质可以在病毒颗粒中发现,用以了解B型肝炎病毒的数量及复制的速度;又B型肝炎患者在做药物治疗时,藉由侦测出病毒的数量,做为医师在治疗期间对药物疗效的监测。如此一来,便可得知药物治疗后,体内还有多少病毒含量。

B型肝炎患者本身产生的表面抗原抗体,能中和表面抗原 (HBsAg),因而具有保护作用,可以使人体不再遭受B型肝炎病毒的感染。因此,血中B肝病毒表面抗原抗体呈阳性的人就不必担心B型肝炎病毒的威胁了 (终生免疫)。受感染的新生儿及儿童各有约90%及70%不会自动痊愈,即成为B型肝炎‘带原者’,成人受感染则95%以上痊愈,除非免疫能力有问题,如洗肾病人,很少变成带原者。

施打疫苗者也会产生表面抗原抗体,但产生的抗体数年后可能会减弱或消失,此时必须再追加一剂疫苗。疫苗针可保护 85% 至 90% 的个人,且有效期是 23 年。新生儿及未曾感染者接种B型肝炎疫苗,而达到这目的称为‘主动免疫’。

孕妇在怀孕七个月时需做B型肝炎的筛检,以确定是否为B型肝炎带原者,尤其是e-抗原呈阳性反应的孕妇是属于高传染性,有较易形成慢性肝炎的倾向,所以母亲为B型肝炎带原者,新生儿出生二十四小时内需加种一剂B型肝炎免疫球蛋白 (称为‘被动免疫’),暂时控制或抑制肝炎病毒对新生儿的侵犯。此外,婴儿仍需在出生时、三个月及六个月大时注射B型肝炎疫苗,以免变成慢性肝炎带原者。

如果感染的是急性B型肝炎,开始时,患者会觉得身体不适、没胃口、恶心、呕吐、全身疼痛、略为发烧、小便颜色较深,而逐渐产生黄疸。而皮肤发痒常是得肝炎的现象。这些症状大部分的人可持续几个礼拜后,就逐渐消失而复元;而少数病患可能导致肝衰竭,且因而致死。不过也有患者一点症状也没有,或症状极其轻微,而根本不知自已感染到急性B型肝炎。

慢性B型肝炎通常没症状,不过数年或数十年后,有可能引起肝硬化,甚致也可能导致肝癌。所以患有慢性B型肝炎者最好别饮酒,因为饮酒会增加得到肝硬化及肝癌的可能性。B型肝炎也可能会引起膜状肾丝球肾炎 (MGN)。因此,当确知自己是B型肝炎带原者时,一定要继续做进一步的检查,并定期抽血检查肝功能、血中‘甲种胎儿蛋白’,及腹部超音波检查。

超音波检查可了解肝硬化之有无,而血中‘甲种胎儿蛋白’可以作为检验肝癌的重要指标。必要时还得做‘肝穿刺切片检查’、也称‘肝生检’(Liver biopsy),排除脂肪肝 (脂肪囤积超过肝重量的5%时,即称为脂肪肝) 之可能性,及确定肝内纤维化之程度,以便完整的评估,做为治疗计划的参考。

依据中国 (PRC) 官方数字,2007 年时,中国至少有 1.20 亿 (120 Million) 人是B型肝炎带原者。而全台湾约有三百万的B型肝炎带原者,当中有三分之二不知自己为B肝带原者。因为人们对于B型肝炎的传染方式常不了解,或对B型肝炎有错误的关念,因而B型肝炎带原者常受到‘歧视’,甚或敌视,有如过去对付爱滋病患者 (HIV/AIDS carrier) 一般。

比如中国通过‘就业促进法’ (The Employment Promotion Law),禁止雇主岐视这种带原者的雇用,但中国的B肝带原者,仍然常因患这种疾病而找不到工作、或申请不到大学等。台湾在这方面的问题较少,但B型肝炎带原者却常受到内在、或外在的种种‘压力’,诸如:

(1). 生理压力:(a). 生存威胁:肝硬化、肝癌;(b). 生理威胁:症状;
(2). 心理压力:(a). 自我概念:未来、健康、事业、婚姻;(b). 家庭等自主能力、生活目标等;(c). 情绪平衡:愤怒、焦虑、沮丧;(d). 社会角色与活动;(e). 适应新的身体状况:回诊、检查等等。

其实日常接触,包括婴儿喂母奶、接吻、握手、拥抱、打咳嗽、一起吃饭等等,不会传染B型肝炎。所以B型肝炎带原者不必隔离 (除非喜爱咬人的小孩子)。

B型肝炎带原者应无症状,但因上述这些‘压力’而产生一些负面的‘反应’,所以B型肝炎带原者除了需作上述的定期身体检查及做所需治疗,以防止进一步的恶化 (如肝硬化、肝癌) 外,也需作心理上的辅导 (Counseling),即在饮食上、运动上、及个人行为上,比如避烟酒、多吃深绿色蔬菜、少吃发酵食物、保持均衡营养、培养运动习惯、避免会传染至他人的一些行为或接触、定期追踪检查等,所必需遵循的个人生活方式 (Lifestyle and behavior) 的持守或改变等。

其中定期追踪检查最为重要,以避免转变成肝硬化、甚或肝癌。当然一般群众的教育,对于B型肝炎带原者的了解,也可减轻这些患者的心理及生理负担。

台湾有些人喜欢服用或给予‘类固醇’,即俗称的‘美国仙丹’、或简称‘仙丹’,的药方来治病。它是种肾上腺皮质荷尔蒙 (Corticosteroid),由肾上腺皮质分泌的所有荷尔蒙的总称,多由胆固醇演变而来,其基本化学结构与胆固醇相似,故也称为‘皮质类固醇’。

类固醇,又称为‘糖皮质类固醇’,是强有力的抗炎剂,对各种发炎反应都有明显的抑制作用。它能迅速减轻发炎初期的渗出、水肿、微血管通透性、白血球及吞噬反应等现象,从而减轻发炎的红、肿、热、痛等表现,还可抑制发炎后期微血管增生和纤维母细胞增殖,抑制肉芽组织形成,因而可抑制纤维化,减轻组织黏连及疤痕形成。

但皮质类固醇抗炎而不抗菌,可降低免疫力,有利于细菌、病毒、真菌的生长、繁殖和扩散,特别是B型肝炎病毒,一碰到类因醇,则无限繁殖滋生。廖医师举一个 38 岁年轻男病人的例子,这病人因忽然发生耳聋症状就医,医生没询问病人是否为B型肝炎带原者,就开类固醇的药方治疗。针对耳聋症状的治疗本身,廖医师以为医生的处方是正确的,但因病人带有B型肝炎病毒,因类固醇促使B型肝炎病毒的无限繁殖,这 38 岁的病人就因而一命呜乎了。

服用中药药物,有些人会产生不良反应,其原因一般较常见于来源不明之违法使用添加西药的中药,例如添加皮质类固醇、消炎止痛剂、中枢神经系统兴奋剂、镇静剂、治疗感冒相关症状成分等。依据廖医师所知,台湾约50% 中药,常加有类固醇,甚至庙里给信徒祈求、服用的‘香灰’,也常混上类固醇。因此别乱服药物。其他药物,比如‘保肝丸’、‘强肝丸’之类的成药,也别自行服用,以免加重肝脏负担。

慢性B型肝炎的治疗一直是台湾医药界的重大课题。在早期,虽然有部分病人能在干扰素(Interferon) 的使用下,达到抑制病毒复制和肝炎发作的目标,但却有更多的病人对干扰素没有反应;而停用干扰素后,有一些病人甚至会出现肝炎复发的情况。又如果肝切片结果显示已经有肝硬化,则治疗上比较不建议使用干扰素,因为病人可能会无法承受。因此,近年来各种抗病毒药物的出现,实为慢性B型肝炎的治疗带来新的曙光。

美国 (USFDA) 在 2005 年三月核准‘贝乐克’(商品名Baraclude,成分 Entecavir) 上市。依照过去一年的临床试验 (Cross-trial) 结果,在抑制B型肝炎病毒复制 (Viral replication) 的一些活动性反应看来 (Inhibiting HBV polymerase、Reverse transcriptase activity、DNA replication 等),廖医师指出抑制B型肝炎病毒程度最高的口服药物即为‘贝乐克’,再来依次为‘泰诺福韦’ (Tenofovir)、‘喜必福’ (Telbivudine,商品名Sebivo)、‘干安能’ (Lamivudine拉美芙定)、及‘干适能’(Adefovir)。

虽然‘贝乐克’是目前最有效的口服药物,但美国健康署 (US NIH) 图书馆的资料则指出‘贝乐克’是种核甘酸类似物 (Nucleoside analogues),它的作用仅是减少患者体内的B型肝炎病毒 (HBV) 的数量,而不能治愈 (Cure) B型肝炎、或完全消灭B型肝炎的病毒,也不能避免以后可能引起的肝硬化、肝癌、或把病毒传染给别人;且这药物可能引起严重、甚或危及生命的‘乳酸堆积病’( Lactic acidosis),即血液中不正常的大量积聚乳酸,而引起的代谢性酸中毒,但临床上尚无这类病例报告。依据梅约医学中心 (Mayo Clinic) 的研究,长期使用这药品对于这种病毒传染的效用、及对肝的影响,目前 (2009年二月一日) 仍不清楚。

而其他‘次之’的一些药物,却也各有其有效的特色或适用患者。比如‘干安能’ (Lamivudine) 可减低B型肝炎的恶化 (Exacerbation) 而减少死亡率,而被大家广为应用与接受;然而,随着使用时间的增长,具有抗药性的病毒株陆续出现,产生许多新的治疗问题。‘干适能’(Adefovir) 的结构使它较不容易让病毒产生抗药性,因而它能长保抑制病毒的效果,且对所有目前已知、对‘干安能’具抗药性的B型肝炎病毒都有效。‘泰诺福韦’(Tenofovir) 和‘干适能’的结构相似,人体外实验的药效强度在同剂量下,和‘干适能’一样;但是因为‘泰诺福韦’不具肾毒性,所以可以用高剂量来治疗病患,且理论上会比‘干适能’的效果强。

而‘喜必福’是新一代的B型肝炎治疗药物,跟‘干安能’的比较实验中,两年的治疗产生了比‘干安能’有更好的治疗效果、更低的抗药性、及对孕妇患者更为安全。

因为台湾是世界上肝脏疾病极多的国家,对于台美人来讲,除了必需认识肝炎的传染途径及避免感染的方法外,假如个人不知自己是否患有B型肝炎、或是其带原者,则必需赶紧去作检查,以便做适当的应对措施。

假如患有B型肝炎、或者是其带原者,则需依照医生的指示,进行治疗,或作定期的追踪检查。医生则依患者的感染程度、身体状况、对药物的反应,以及药品的价格、治疗的直接及间接费用、长期治疗使用药物的功效、缺点、或副作用等因素作全盘的考量,而采取适当的治疗措施,且依患者对治疗方法的反应,来作适当的修正或改变等。

(http://www.dajiyuan.com)

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