site logo: www.epochtimes.com

【元甫醫學園地】糖尿病新藥:胰島素增敏劑

王元甫 內科專科醫師

人氣: 116
【字號】    
   標籤: tags: ,

胰島素增敏劑(insulin sensitizers)是1999年在美國上市應用於第2型糖尿病的新型降血糖藥,它與之前的降血糖藥有著截然不同的作用機轉(能促進PPAR-γ受體的作用),而降低胰島素抗拒性。目前臨床上普遍使用的胰島素增敏劑有兩種:
(1)rosiglitazone(Avandia 梵帝雅)
(2)pioglitazone (Actos 愛妥糖)

不幸的是,2007年美國FDA(聯邦食品暨藥物管理局)對Avandia與Actos的使用安全提出嚴重警示:
(1)8月美國FDA先是同時對Avandia與Actos發出嚴重的警語:可能會引起或惡化心臟衰竭。
(2)11月美國FDA又要求對Avandia加註“黑盒子警示說明”(black box warning),“黑盒子警示說明”是FDA最嚴重使用安全上的警告,因為使用Avandia可能會增加心肌缺血(myocardial ischemia)的可能性。

本文將要針對這些警示的背後,探討胰島素增敏劑有何作用上的優點?但是又有何使用上的危險(副作用)?

優點

(一)降低胰島素抗拒性

胰島素增敏劑的作用是降低胰島素抗拒性(insulin resistance),使細胞對胰島素的敏感性提升,讓血中葡萄糖進入細胞被利用,達到降血糖的目的。尤其值得注意,第2型糖尿病初期的主要病理缺陷是胰島素抗拒性而不是胰島素缺乏,所以使用胰島素分泌促進劑並不恰當,而胰島素增敏劑的使用就顯得恰如其份。

胰島素增敏劑應用在第2型糖尿病時,可單獨使用或與其它藥物 metformin、sulfonylureas、insulin同用。傳統的降血糖藥與胰島素增敏劑作用機轉的比較如下表:

降血糖藥種類

作用機轉

代表藥物

1胰島素分泌

促進劑

促進胰臟β細胞分泌胰島素

sulfonylureas

2雙胍類

抑制肝臟製造葡萄糖和促進葡萄糖的利用

metformin

(3)α糖苷酶

抑制劑

抑制胰臟α-amylase及腸內之α-glucosidase,因而抑制碳水化合物在腸道前端之分解及吸收

acarbosemiglitol

4胰島素增敏劑

促進PPARγ受體的作用降低胰島素抗拒性

rosiglitazonepioglitazone

(二)作用機轉

(1)脂肪是一種內分泌組織

以往認為脂肪組織只是囤積脂肪(三酸甘油脂)的地方,最近的研究發現脂肪組織是人體很重要的內分泌組織,能分泌多種荷爾蒙控制肌肉與肝臟的代謝。當脂肪細胞儲存過多脂肪時(肥胖),就會增加某些荷爾蒙與減少某些荷爾蒙,來增加胰島素抗拒性。

(2)胰島素增敏劑如何改善胰島素抗拒性?

這是一項很複雜的機制。簡單來說,胰島素增敏劑可以促進脂肪細胞細胞核內PPAR-γ受體(peroxisome proliferator-activated receptor gamma)的活性,因而加強了胰島素的作用。胰島素抗拒性減少,胰島素的作用就會增強,因而產生下列兩種效應使血糖降低:①血中葡萄糖進入肌肉組織被利用、②肝臟產生的葡萄糖減少。此外,脂肪代謝也會趨向正常(血中三酸甘油脂降低、高密度脂蛋白膽固醇增加)。

副作用

(一)引起或惡化心臟衰竭

Avandia與 Actos都可能會引起或惡化心臟衰竭,所以較嚴重心臟衰竭的病人不宜使用此類藥物,較輕微心臟衰竭者也要小心使用。造成此副作用的機轉是Avandia與 Actos會引起水分滯留而導致水腫。2007年8月美國FDA同時針對Avandia與Actos發出嚴重的警語,因為可能會引起或惡化心臟衰竭。

(二)增加心肌缺血的機率

(1)Avandia會增加心肌缺血的機率:

2007年5月新英格蘭醫學雜誌 (New England Journal of Medicine )刊登心臟病學美國學院(American College of Cardiology)主席 Nissen醫師的文章,Nissen醫師說:“服用Avandia產生心臟病急性發作(急性心肌缺血或梗塞)的機率增加43%,死於心臟病的機率增加64%。”這份研究報告震驚了醫學界,因為2/3的糖尿病患者的死亡原因就是心臟方面的疾病。2007年11月FDA要求對Avandia加註最嚴重的警語:使用Avandia可能會增加心臟病急性發作的危險性,但是FDA並未對此項問題下最後的定論。

(2)Actos可降低心肌缺血的機率:

有些研究顯示Actos可降低心臟病急性發作的危險性。

(三)肝毒性

Avandia與 Actos肝毒性的發生很罕見,但仍須注意。所以使用此類藥物前和使用期間仍需要定期做肝功能檢驗,因為同類藥物 troglitazone就是因為引起致命的肝毒性而被禁止使用。如果肝功能指數高於正常值的2.5倍,就不宜再使用此類藥物。

(四)其他

(1)有發生低血糖的可能性,必須告知病人如何判別與處置。
(2)可能造成體重的增加,可能是因為體液的滯留。
(3)婦女如果曾有排卵的問題,服用此類藥物可能會有促進排卵的作用而增加懷孕的機率,因此必須考慮採取避孕措施。
(4)懷孕與哺乳的用藥安全性尚未確立,已懷孕或打算要懷孕或正在哺乳的婦女要小心使用。
(5)Avandia有引起眼睛黃斑部水腫的病例報告,Avandia有增加惡性腫瘤罹患機率的臨床報告,女性患者使用Avandia可能會提高骨折的風險。

結語

因為能改善第2型糖尿病的胰島素抗拒性,胰島素增敏劑的開發與使用的確為糖尿病的治療帶來新希望。但是,經過多年的臨床研究,胰島素增敏劑的安全性受到質疑。Avandia與 Actos兩者都會使心臟衰竭惡化;更值得注意的,Avandia可能會增加心臟病急性發作的機會,但是有研究顯示Actos反而可降低心臟病急性發作的危險性。這些都需要作更多大規模的臨床研究來加以確認。@*

王元甫醫師簡歷:

學歷:中山醫學大學醫學系醫學士(M.D.)、南京中醫藥大學中醫醫學博士(Ph.D.)、醫師證書、中醫師證書、內科專科醫師(西醫)、針灸專科醫師。

曾任:台南市立醫院內科部兼任主治醫師、王元甫診所(內兒科)院長、長欣診所院長、台南市立醫院中醫部主治醫師。

(聯絡方式 e-mail:hyfw480826@hotmail.com)(http://www.dajiyuan.com)

評論