聖．傑洛姆是個知識廣博的神學家（後來成為神父），生平致力於修訂聖經，並將希伯來文舊約聖經翻譯成希臘文。大約西元370年他離群隱居到沙漠中苦行，他曾經為一隻受傷的獅子拔除腳掌上的刺，從此獅子成了他隱居時的伴侶。一般人多把聖傑洛姆畫成學者的模樣，然而達芬奇卻將他畫成形銷骨立，衣不敝體的苦行僧。聖人的右手拿著石塊，敲打自己的胸口以驅逐腦中的邪念。躺在前方的獅子微微張口低吼，彷佛對老人的自責有所回應。
聖者的姿態正好展示人體骨胳肌肉在特定動作下的牽引關係，足見達芬奇對人體解剖已經頗有研究。在達芬奇記錄解剖的手稿中，有一些關於頸部連結到肩膀、胸部和手臂的肌肉描繪，也可能和這幅畫有關。
畫面後方的岩石和遠山詩意而神秘，是典型的達芬奇式的背景。這幅畫曾經遭到損害，聖者頭部的區域在18世紀時被鋸下，19世紀才修復。@*
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