1481年達文西受聖度納多修道院﹝Augustinian convent of San Donato﹞之托，答應在兩年內完成一幅三王朝聖圖。但由於達芬奇來年移居到米蘭，使得這幅作品又被擱置而未完成。此後由於化學變化和污垢，使得畫面許多細節到今日已經難以辨識。
《三賢士的朝拜》 在古基督教義中，代表人類對救世主的期待和敬仰。與此同時，人類已經開始墮落，達芬奇畫中背景刻畫的騷亂正是在影射這個人類的悲劇。
畫面前景（約占畫面的五分之三）以聖母子為中心，和兩側跪拜的賢士形成對稱的金字塔形，周圍的群眾也呈半圓圍繞著聖母子。後方兵荒馬亂的背景則是描寫希律王的軍隊正在追查聖嬰的下落。於是畫面前景的神聖詳和與後方的的肅殺氣氛形成強烈反差。畫面中所有的人物在事件中扮演適當的角色﹕聖母慈愛地看著聖嬰，聖嬰的神性使他對一切了然於胸，泰然地接受眾生的獻禮和禮拜。三個賢士的崇敬顯得莊重虔誠，而環繞在聖母子周圍所有的人物也都恰如其分，各以貼切的姿態表現著對耶穌降世的感動。
以同樣的《三賢士的朝拜》題材而言，達芬奇的構圖和過去畫家慣用的線性構圖大異其趣 ，他首次將阿伯提的空間透視理論用在歷史畫中，將不同時空的場景（朝聖和緝捕）神奇而自然地結合在一起，和以往拼圖式的背景完全不同 ，克服了十五世紀繪畫主題散漫沒有重點的缺失。所以即使未完成，這幅作品也被視為佛羅倫斯繪畫的一大飛躍。
史學家認為，這幅作品也宣告了達芬奇完全從維洛其奧的的影響中獨立出來，自我風格已然成熟，其開創性超出畫家自己之前的所有作品。
(註1）傳說在耶穌誕生的前後，三個有預知能力的東方長老觀測到伯利恒方向有個異常明亮的星，知道此時的救世主— 猶太人的王（天國的王而非人間的王）降生，便循指示前來朝拜，並獻上禮物。此舉也驚動了當時無道的猶太希律王，欲除掉聖嬰以免後顧之憂，因此出現了濫殺無辜幼兒的事件。
（註2）達芬奇之前，安傑裏柯修士、菲力浦．利比和波提且利都畫過同樣題材。畫面多屬以朝聖行列形成的線性遠近安排以引導觀者的視線。
（註3）關於如何在同一個畫面上自然地結合不同時空的場景，達芬奇《論繪畫》中曾提到﹕「如何在同一面牆壁上畫出一個聖徒多階段的生活經歷呢？我回答，你應將前景的視點放在與觀者的眼睛同一水平上，把第一段故事在畫面上放大，然後逐漸縮小山巒和原野及相應的建築物和人物。這樣，你就能畫上全部的故事情節…」@*
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